Pilaralisib

Pilaralisib (CAS No.: 934526-89-3) 是经理性设计开发的合成小分子、可逆且选择性的 I 类磷脂酰肌醇 3‑激酶（PI3K）抑制剂，又名 XL147/SAR245408，主要作为肿瘤学与免疫学模型中的信号转导研究工具；其优先作用于 p110α、p110δ 与 p110γ 亚型，对 p110β 的相对活性较低，通过抑制磷脂酰肌醇三磷酸的生成以减弱下游 AKT/mTOR 通路信号，在生化与细胞体系中实现对通路的选择性调控；在离体生化测定中通常呈现纳摩尔至低纳摩尔范围的抑制活性，而在细胞模型中对通路抑制与细胞增殖影响多见于低至中微摩尔水平；对 III 类 PI3K（如 Vps34）、DNA 依赖性蛋白激酶及 mTOR 的抑制一般在更高暴露水平下才出现，体现出较为有利的选择性谱；典型研究应用包括靶点验证、通路绘制与功能依赖性评估、与受体酪氨酸激酶或 HER 家族通路调节剂的联合机制研究，以及在异种移植动物模型中通过监测下游效应蛋白磷酸化降低等药效动力学读数来确认靶点占有度；该化合物适用于机制阐释与药物发现早期筛选，实验所用浓度或剂量应依据具体实验设计与研究目标而定，并仅限实验室研究用途。