Pirtobrutinib (LOXO-305)

Pirtobrutinib (LOXO-305) (CAS No.: 2101700-15-4) 是一种合成的小分子研究化合物，被归类为下一代高选择性非共价的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，专注于 B 细胞受体信号通路的研究。此化合物被广泛应用于以 BTK 依赖性血液恶性肿瘤生物学和耐药性演变为重点的肿瘤学机制研究。从机制上讲，Pirtobrutinib 通过可逆的相互作用结合于 BTK，并在多个 C481 替代变体中保持抑制活性，这些变体可以降低对共价 BTK 抑制剂的敏感性。因此，该化合物在研究激酶靶标结合、下游信号抑制和适应性通路重塑的预临床系统中表现出重要作用。通过已报告的筛选数据集，其生化和细胞活性水平在纳摩尔范围内，包括在工程化细胞环境中的低纳摩尔活性，并且在超过370种其他激酶中对BTK的选择性表现出超过300倍的偏好，对测试的非激酶靶标在微摩尔浓度下没有显著抑制作用。在生物医学研究工作流程中，Pirtobrutinib 通常用于 BTK 通路探讨、抑制剂比较、依赖于突变的耐药性建模和转化药理学研究，这些研究使用 BTK 依赖性细胞系和小鼠异种移植模型，在实验条件下观察到 BTK 驱动的淋巴瘤表型消退。实验中使用的浓度或剂量通常依赖于具体的实验设计和研究目标，包括试验格式、暴露持续时间和模型特定的药效学终点。