Pixantrone dimaleate

匹杉琼马来酸盐（CAS 号 6108-05-0）是拓扑异构酶 II（Topoisomerase IIα/IIβ）抑制剂，同时为宫颈癌相关靶点 DNA 聚合酶 ε 亚基、整合素 α-V β-8、TBK1 的多靶点抑制剂；其参与调控拓扑异构酶 II 介导的 DNA 拓扑结构维持、DNA 复制与修复通路，沙粒病毒（拉沙病毒 LASV、胡宁病毒 JUNV、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒 LCMV）基因组复制与翻译通路，以及 I 型干扰素信号通路（可刺激干扰素产生以抵消沙粒病毒核蛋白的免疫逃逸）。

体外细胞实验中，抑制 LASV 微型基因组活性的 IC50 为 1.01 μM，抑制 JUNV 微型基因组活性的 IC50 为 1.81 μM，抑制活 JUNV 复制的 IC50 为 3.66 μM，抑制重组 LCMV 感染的 IC50 为 4.75 μM，分子对接显示其与 DNA 聚合酶 ε、整合素 α-V β-8、TBK1 的对接得分分别为 - 8.147、-8.206、-7.310 kcal/mol，MM/GBSA 结合能分别为 - 40.55、-33.67、-37.64 kcal/mol；细胞实验常用 5 μM 浓度进行初筛，以梯度浓度测定 IC50。

临床为 FDA 获批上市药物，用于治疗复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤，药代动力学显示其分子量 325.369 g/mol，人体口服吸收 26.004%，血脑屏障穿透性低，符合类药五规则，抗 LASV 的选择性指数为 9.21。

参考文献：

[1] Almasoudi HH, Nahari MH, Alhazmi AYM, Almasabi SHA, Al-Mansour FSH, Hakami MA. Delineating Pixantrone Maleate's adroit activity against cervical cancer proteins through multitargeted docking-based MM\GBSA, QM-DFT and MD simulation. PLoS One. 2023 Dec 15;18(12):e0295714. doi: 10.1371/journal.pone.0295714. PMID: 38100507; PMCID: PMC10723688.

[2] Afowowe TO, Sakurai Y, Urata S, Zadeh VR, Yasuda J. Topoisomerase II as a Novel Antiviral Target against Panarenaviral Diseases. Viruses. 2022 Dec 30;15(1):105. doi: 10.3390/v15010105. PMID: 36680145; PMCID: PMC9866940.