Paricalcitol

Paricalcitol是第三代维生素D类似物，也是VDR的选择性激活剂，用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进。Paricalcitol也直接影响慢性肾病中的血管钙化过程[1]。

维生素D在各种生理过程中起着重要作用，主要参与钙磷稳态和骨代谢。对于自身免疫性疾病动物模型和患者，维生素D可以预防或改善炎性疾病。维生素D调节炎症反应的机制依赖于调节性CD4+T细胞的活化[2]。

腹腔注射Paricalcitol可以调节腹膜透析液（PDF）诱导的腹膜纤维化。Paricalcitol治疗降低了腹膜中的IL-17水平。体外研究表明，CD4+和CD8+调节性T细胞影响IL-17调节。给予Paricalcitol显著促进CD8+和CD4+调节性T细胞形成。然而，Paricalcitol增加体内的CD4+和CD8+调节性T细胞数目。总之，VDR信号通路激活的免疫调节机制可以防止或减少纤维化，如PDF在小鼠中诱导的腹膜纤维化。在Gentamicin诱导的大鼠肾损伤模型中，Paricalcitol抑制炎性细胞因子、核因子κB表达、磷酸化ERK1/2表达以及粘附分子（单核细胞趋化蛋白-1、ICAM-1和VCAM-1）的增加，并逆转转化生长因子（TGF）-β1诱导的上皮间质转化过程和细胞外基质积聚[2]。

根据非透析慢性肾病患者的肾病情况，对其继发性甲状旁腺功能亢进进行治疗。结果表明，Paricalcitol对蛋白尿具有良好的疗效。Paricalcitol显著减少（配对t检验）24小时尿蛋白UA（P < 0.011）和24小时尿蛋白定量UQP（P < 0.0001）。尿白蛋白肌酐比（UACR）的减少不显著（P = 0.074）。在观察期内，24小时动态血压无统计学意义。在伴有继发性甲状旁腺功能亢进和蛋白尿的非透析慢性肾病患者中，给予1 mg的Paricalcitol（临床用量）可以显著降低24小时尿蛋白和24小时尿蛋白定量，而对24小时动态血压没有显著影响[3]。

参考文献：
[1]Darko Duplancic, Marijan Cesarik, Nikola Kolja Poljak et al.  The influence of selective vitamin D receptor activator paricalcitol on cardiovascular system and cardiorenal protection. Clinical Interventions in Aging 2013:8 149–156
[2]Guadalupe T.  Gonzalez-Mateo et al. Paricalcitol Reduces Peritoneal Fibrosis in Mice through the Activation of Regulatory T Cells and Reduction in IL-17 Production. PLOS ONE October 2014 | Volume 9 | Issue 10 | e108477
[3]Nina Hojs, Sebastjan Bevc et al.  Paricalcitol Reduces Proteinuria in Non-Dialysis Chronic Kidney Disease Patients Therapeutic Apheresis and Dialysis 2013; 17(4):368–372