Palbociclib是一种可口服的、有效的和高选择性的CDK4和CDK6抑制剂，作用于CDK4/cyclinD1、CDK4/cyclinD3和CDK6/cyclinD2，IC50值分别为11、9和15 nmol/l。

细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）属于蛋白激酶家族，其在调节细胞周期中具有重要作用。CDKs也参与调节转录、mRNA加工以及神经细胞的分化。细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（CKI）是可以与细胞周期蛋白-CDK复合物相互作用，从而阻断激酶活性的蛋白，通常位于G1期，响应于环境中的信号或DNA损伤信号。Palbociclib是一种实验性用药，正在由辉瑞公司开发用于乳腺癌的治疗。

体外实验：用细胞增殖实验测定PD-0332991的IC50值，结果表明，PD-0332991的IC50值介于25.0 nM到700 nM之间，并诱导G0/G1期细胞周期停滞和晚期细胞凋亡，阻断RB的磷酸化。基因型和表达数据分析表明，p16、p15和E2F1与细胞对PD-0332991的敏感性与否显著相关：p16（p=0.021）、p15（p=0.047）和E2F1（p=0.041）[1]。

体内实验：在Colo-205人结肠癌异种移植小鼠中，PD 0332991口服给药后引起显著的肿瘤消退。治疗剂量的PD 0332991引起肿瘤组织中磷酸化Rb和增殖标记物Ki-67的消除，以及E2F转录调控下的基因下调。这些结果表明，Cdk4/6的抑制可有效引起肿瘤消退，减少某些肿瘤中的肿瘤负荷[2]。

临床试验：在2014年4月美国癌症研究学会年会上报告的II期临床试验中，palbociclib与letrozole联合给药可显著减缓晚期癌症的发展（中位无进展生存期从10.2个月增加到20.2个月），但对增加患者的整体存活时间没有统计学显著的效应。Palbociclib于2015年2月3日获得食品药品监督管理局的加速批准，与letrozole联合使用，用于治疗雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者（https://en.wikipedia.org/wiki/Palbociclib）。

参考文献：
[1] Logan JE, Mostofizadeh N, Desai AJ, VON Euw E, Conklin D, Konkankit V, Hamidi H, Eckardt M, Anderson L, Chen HW, Ginther C, Taschereau E, Bui PH, Christensen JG, Belldegrun AS, Slamon DJ, Kabbinavar FF.  PD-0332991, a potent and selective inhibitor of cyclin-dependent kinase 4/6, demonstrates inhibition of proliferation in renal cell carcinoma at nanomolar concentrations and molecular markers predict for sensitivity. Anticancer Res. 2013;33(8):2997-3004.
[2] Fry DW, Harvey PJ, Keller PR, Elliott WL, Meade M, Trachet E, Albassam M, Zheng X, Leopold WR, Pryer NK, Toogood PL.  Specific inhibition of cyclin-dependent kinase 4/6 by PD 0332991 and associated antitumor activity in human tumor xenografts. Mol Cancer Ther. 2004;3(11):1427-38.