NVP-BHG712
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
NVP-BHG712是EphB4和VEGFR2的有效抑制剂，ED50值分别为5 nM和4200 nM[1]。
EphB4受体是一种蛋白质，通过与其配体结合在各种发育过程中起重要作用。研究表明，EphB4的过表达与一些肿瘤的发生相关[1,3]。
NVP-BHG712是一种强效的EphB4抑制剂，对EphB2、EphA2、EPHB3和EPHA3抑制活性较弱。在转染不同EphRs的HEK293细胞中，NVP-BHG712剂量依赖性的抑制EphRs自磷酸化，对于EphB4抑制效果最强，其次为 EphB2、EphA2、EPHB3和EPHA3 [1]。在HEK293/ABCC10细胞系，0.25 μM和0.5 μM的NVP-BHG712显著增加了细胞对紫杉醇的敏感性[2]。在滑膜肉瘤细胞系中，NVP-BHG712显著降低细胞增殖率和活力[3]。
在VEGF驱动的血管组织模型中，NVP-BHG712显著抑制VEGF刺激的组织和血管形成，其机制主要是通过作用于EphB4，EphB4参与VEGF诱导的血管生成。在HEK293/ABCC10细胞皮下异种移植小鼠模型中，NVP-BHG712（25 mg/kg）和紫杉醇（15 mg/kg）联合给药显著降低肿瘤体积、尺寸和重量[2]。在肉瘤肺转移异种移植模型中，NVP-BHG712 抑制EphB4激酶，降低肺转移的形成（P <0.05）和低肺转移率（57％）[3]。
参考文献：
[1]. Martiny-Baron, G., et al., The small molecule specific EphB4 kinase inhibitor NVP-BHG712 inhibits VEGF driven angiogenesis. Angiogenesis, 2010. 13(3): p. 259-67.
[2]. Kathawala, R.J., et al., The small molecule tyrosine kinase inhibitor NVP-BHG712 antagonizes ABCC10-mediated paclitaxel resistance: a preclinical and pharmacokinetic study. Oncotarget, 2015. 6(1): p. 510-21.
[3].?Becerikli, M., et al., EPHB4 tyrosine-kinase receptor expression and biological significance in soft tissue sarcoma. Int J Cancer, 2015. 136(8): p. 1781-91.
- 1. Tiancheng Li, Han Wang, et al. "The role of EphB4/ephrinB2 signaling in root repair after orthodontically-induced root resorption." Am J Orthod Dentofacial Orthop. 2021 Mar;159(3):e217-e232. PMID:33487501
- 2. Tiancheng Li, Han Wang, et al. "Intermittent parathyroid hormone promotes cementogenesis via ephrinB2‐EPHB4 forward signaling." J Cell Physiol. 2020 Aug 1. PMID:32740946
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 503.48 |
| Cas No. | 940310-85-0 |
| Formula | C26H20F3N7O |
| Solubility | ≥25.15 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥6.69 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | 4-methyl-3-[(1-methyl-6-pyridin-3-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)amino]-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC2=CC=CC(=C2)C(F)(F)F)NC3=NC(=NC4=C3C=NN4C)C5=CN=CC=C5 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
转染不同EphRs的Hek293细胞 |
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制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
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反应条件 |
10 ~ 1000 nM；1小时 |
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实验结果 |
在转染不同EphRs的Hek293细胞中，NVP-BHG712呈剂量依赖性地抑制EphRs自磷酸化。相对于EphB2、EphA2、EphB3和EphA3，NVP-BHG712选择性地抑制EphB4。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
携带含VEGF小室的小鼠 |
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给药剂量 |
3、10和30 mg/kg/d；口服给药 |
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实验结果 |
在VEGF驱动血管生成的组织模型中，NVP-BHG712在低至3 mg/kg/d的剂量下显著抑制VEGF刺激的组织形成和血管形成。10 mg/kg/d NVP-BHG712足以逆转VEGF诱导的组织形成和血管生长。 |
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其它注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Martiny-Baron, G., et al., The small molecule specific EphB4 kinase inhibitor NVP-BHG712 inhibits VEGF driven angiogenesis. Angiogenesis, 2010. 13(3): p. 259-67. |
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| 描述 | NVP-BHG712是EphB4的特异性抑制剂，ED50值为25 nM。 | |||||
| 靶点 | EphB4 | C-Raf | c-Src | c-Abl | Tie-2 | |
| IC50 | 25 nM(ED50) | 0.395 μM | 1.266 μM | 1.667 μM | >10 μM | |
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
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