NVP-BHG712是EphB4和VEGFR2的有效抑制剂，ED50值分别为5 nM和4200 nM[1]。

EphB4受体是一种蛋白质，通过与其配体结合在各种发育过程中起重要作用。研究表明，EphB4的过表达与一些肿瘤的发生相关[1,3]。

NVP-BHG712是一种强效的EphB4抑制剂，对EphB2、EphA2、EPHB3和EPHA3抑制活性较弱。在转染不同EphRs的HEK293细胞中，NVP-BHG712剂量依赖性的抑制EphRs自磷酸化，对于EphB4抑制效果最强，其次为 EphB2、EphA2、EPHB3和EPHA3 [1]。在HEK293/ABCC10细胞系，0.25 μM和0.5 μM的NVP-BHG712显著增加了细胞对紫杉醇的敏感性[2]。在滑膜肉瘤细胞系中，NVP-BHG712显著降低细胞增殖率和活力[3]。

在VEGF驱动的血管组织模型中，NVP-BHG712显著抑制VEGF刺激的组织和血管形成，其机制主要是通过作用于EphB4，EphB4参与VEGF诱导的血管生成。在HEK293/ABCC10细胞皮下异种移植小鼠模型中，NVP-BHG712（25 mg/kg）和紫杉醇（15 mg/kg）联合给药显著降低肿瘤体积、尺寸和重量[2]。在肉瘤肺转移异种移植模型中，NVP-BHG712 抑制EphB4激酶，降低肺转移的形成（P <0.05）和低肺转移率（57％）[3]。

参考文献：
[1].  Martiny-Baron, G., et al., The small molecule specific EphB4 kinase inhibitor NVP-BHG712 inhibits VEGF driven angiogenesis. Angiogenesis, 2010. 13(3): p. 259-67.
[2]. Kathawala, R.J., et al., The small molecule tyrosine kinase inhibitor NVP-BHG712 antagonizes ABCC10-mediated paclitaxel resistance: a preclinical and pharmacokinetic study. Oncotarget, 2015. 6(1): p. 510-21.
[3].?Becerikli, M., et al., EPHB4 tyrosine-kinase receptor expression and biological significance in soft tissue sarcoma. Int J Cancer, 2015. 136(8): p. 1781-91.