Mps1-IN-1

MPS1-IN-1是MPS1（单极纺锤体1）激酶的选择性抑制剂，IC50值为367 nM。

MPS1（单极纺锤体1激酶）是纺锤体组装检查点的重要组成部分。它有利于C-MAD2（闭合MAD2）构象异构体的形成和MCC（有丝分裂检验点复合物）的组装，参与维持染色体稳定性和肿瘤生长。

MPS1-IN-1废除SAC（纺锤体装配检验点）的功能。在U2OS细胞中，在20分钟内，MPS1-IN-1剂量依赖性的减少几乎100％的细胞中有丝分裂花费的时间，开始进入有丝分裂后期。相比之下，在同一时期内，DMSO处理的细胞仅有10％开始进入有丝分裂后期。在MPS1-IN-1处理的细胞中，加速有丝分裂动力学可影响基因组稳定性，引起非整倍体形成。此外，MPS1-IN-1处理的细胞中结合动粒的Mad2降低80％。相比于DMSO处理的细胞，MPS1-IN-1处理的细胞中有丝分裂花费的时间减少大约40％。此外，MPS1-IN-1干扰Aurora B的激酶活性。MPS1-IN-1以剂量依赖性方式降低Aurora B激酶Thr232的磷酸化状态。此外，MPS1-IN-1增加多极细胞分裂，降低细胞活力。

参考文献：
Kwiatkowski N, Jelluma N, Filippakopoulos P et al.  Small-molecule kinase inhibitors provide insight into Mps1 cell cycle function. Nat Chem Biol. 2010 May;6(5):359-68.