Motesanib
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Motesanib Diphosphate(AMG-706)是有效的ATP竞争性VEGFR1/2/3抑制剂,相应IC50值为2 nM、3 nM和6 nM[1]。
血管内皮生长因子(VEGF)是一种重要的信号蛋白,参与血管形成(循环系统形成)和血管新生(既已存在的血管进一步生长形成新血管)。Motesanib(AMG 706)是口服的血管激酶小分子抑制剂,可以拮抗VEGF受体、血小板衍生生长因子受体以及干细胞因子受体。
体外:Motesanib Diphosphate广泛地抑制人类VEGFR家族,比对EGFR、Src和p38激酶的选择性高1000倍以上。Motesanib Diphosphate显著抑制VEGF诱导的HUVEC细胞增殖,其IC50值为10 nM,但对bFGF诱导的增殖影响不大,其IC50值大于3000 nM。Motesanib Diphosphate也有效抑制PDGF诱导的增殖和SCF诱导的c-kit磷酸化,相应IC50值为207 nM和37 nM,但对EGF诱导的EGFR磷酸化和A431细胞活力没有影响[1]。虽然Motesanib Diphosphate单独给药对HUVEC细胞生长几乎没有抗增殖作用,但可以显著增加细胞对分次放射的敏感度[2]。
体内:在大鼠角膜模型中,口服给予AMG 706可有效抑制VEGF诱导的血管新生,并诱导A431异种移植物消退。AMG 706具有良好的耐受性,对动物体重或健康状况没有显著影响。在一项肿瘤异种移植物组织学分析中,AMG 706促进内皮细胞凋亡,减少血管面积,最终促进肿瘤细胞凋亡。综上所述,AMG 706是一种具有口服生物利用度的和耐受性良好的多激酶抑制剂,有望用于治疗人恶性肿瘤(目前正处于临床研究阶段)[1]。
临床试验:Motesanib最初被研究用于治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)。II期临床试验表明,当Motesanib和Bevacizumab分别与Paclitaxel或Carboplatin联合用药时,两者对晚期非鳞状非小细胞肺癌的疗效相当。然而,一项后续的和更详细的III期临床试验表明,Motesanib对NSCLC无效。第二个III期临床试验于2012年启动,此试验主要募集亚洲患者(基于亚群分析),但也未能达到其主要终点。Motesanib有望作为乳腺癌的一线治疗药物,因而对其进行了一项II期临床试验评估,但此项研究并没有发现可以支持进一步研究的证据。Motesanib用于治疗持续性或复发性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的II期临床试验也以失败告终。此外,在2项独立的II期临床试验中,Motesanib对甲状腺癌显示出良好的疗效(http://en.wikipedia.org/wiki/Motesanib)。
参考文献:
[1] Polverino A, Coxon A, Starnes C, et al. AMG 706, an oral, multikinase inhibitor that selectively targets vascular endothelial growth factor, platelet-derived growth factor, and kit receptors, potently inhibits angiogenesis and induces regression in tumor xenografts. Cancer Res. 2006;66(17):8715-21.
[2] Kruser TJ1 Wheeler DL, Armstrong EA, Iida M, Kozak KR, van der Kogel AJ, Bussink J, Coxon A, Polverino A, Harari PM. Augmentation of radiation response by motesanib, a multikinase inhibitor that targets vascular endothelial growth factor receptors. Clin Cancer Res. 2010;16(14):3639-47.
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 373.46 |
Cas No. | 453562-69-1 |
Formula | C22H23N5O |
Synonyms | AMG706; AMG 706;AMG-706 |
Solubility | ≥42 mg/mL in DMSO; ≥24 mg/mL in EtOH with ultrasonic; insoluble in H2O |
Chemical Name | N-(3,3-dimethyl-1,2-dihydroindol-6-yl)-2-(pyridin-4-ylmethylamino)pyridine-3-carboxamide |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CC1(CNC2=C1C=CC(=C2)NC(=O)C3=C(N=CC=C3)NCC4=CC=NC=C4)C |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
激酶实验 [1]: | |
体外激酶试验 |
通过均相时间分辨荧光 (HTRF) 试验测定酶、ATP以及底物(胃泌素肽)的最佳浓度。加入相当于2/3酶Km的ATP,再加入Motesanib,取10个数据点制作剂量反应曲线。绝大多数试验均含酶和激酶反应缓冲液 [20 mM Tris-HCl (pH 7.5), 10 mM MgCl2, 5 mM MnCl2, 100 mM NaCl, 1.5 mM EGTA]。测定前,加入1 mM DTT,0.2 mM NaVO4以及20 μg/mL BSA(终浓度)。在所有实验中, HTRF反应开始前,迅速加入5.75 mg/mL链霉亲和素标记的别藻蓝蛋白和0.1125 nM Eu-PT66。于室温下,将其孵育30分钟。读数,计算IC50值。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
HUVECs |
制备方法 |
该化合物可溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 |
2 hrs |
实验结果 |
在HUVECs中,Motesanib显著抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 诱导的细胞增殖,其IC50值为10 nM。然而,Motesanib对碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF) 诱导的细胞增殖几乎没有影响,其IC50值大于3,000 nM。Motesanib也能有效抑制血小板衍生生长因子 (PDGF) 诱导的细胞增殖以及干细胞因子 (SCF) 诱导的c-kit磷酸化,其IC50值分别为207 nM和37 nM。 |
动物实验 [1]: | |
动物模型 |
角膜血管生成大鼠模型和携带A431细胞的裸小鼠 |
给药剂量 |
100 mg/kg;口服给药;每天1次或每天2次 |
实验结果 |
在100 mg/kg的剂量下,Motesanib呈时间依赖性地显著抑制VEGF诱导的血管通透性增加。在角膜血管生成大鼠模型中,Motesanib(每天1次或每天2次)呈剂量依赖性地显著抑制VEGF诱导的血管生成。在携带A431细胞的裸小鼠中,Motesanib选择性抑制肿瘤细胞中的新生血管形成,从而呈剂量依赖性地诱导肿瘤消退。 |
注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Polverino A, Coxon A, Starnes C, et al. AMG 706, an oral, multikinase inhibitor that selectively targets vascular endothelial growth factor, platelet-derived growth factor, and kit receptors, potently inhibits angiogenesis and induces regression in tumor xenografts. Cancer Res. 2006;66(17):8715-21. |
Description | Motesanib是有效的ATP竞争性VEGFR1/2/3抑制剂,相应IC50值为2 nM、3 nM和6 nM。 | |||||
靶点 | VEGFR1 | VEGFR2 | VEGFR3 | |||
IC50 | 2 nM | 3 nM | 6 nM |
质量控制和MSDS
- 批次: