ML-323

IC50值：ML-323是一种高效的和选择性的USP1-UAF1抑制剂，IC50值为76 nM。

ML-323是一种高选择性的和对人类细胞具有低细胞毒性的USP1-UAF1抑制剂[1]。USP1-UAF1与DNA损伤反应密切相关，且最近将其作为抗肿瘤治疗中克服耐药性的策略[1]。

体外实验：H596细胞研究表明，ML-323通过抑制USP1–UAF1活性，阻止PCNA和FANCD2的去泛素化。据报道，ML-323强效抑制USP1-UAF1，在泛素-罗丹明(Ub-Rho)试验和正交凝胶实验中的IC50值分别为76 nM和174 nM。此外，通过靶向两种主要的DNA损伤反应信号通路TLS和FA，ML-323增加NSCLC H596细胞和骨肉瘤U2OS细胞中的顺铂毒性。而且，该药剂对人DUBs、deSUMOylase、deneddylase及不相关蛋白酶具有高选择性[1]。

体内实验：到目前为止，还未进行体内研究。

临床试验：到目前为止，还未进行临床试验。

参考文献：
[1]Liang Q, Dexheimer TS, Zhang P, Rosenthal AS, Villamil MA, You C, Zhang Q, Chen J, Ott CA, Sun H, Luci DK, Yuan B, Simeonov A, Jadhav A, Xiao H, Wang Y, Maloney DJ and Zhuang Z.  A selective USP1-UAF1 inhibitor links deubiquitination to DNA damage responses. Nat Chem Biol. 2014 April; 10(4): 298–304.