mRNA疗法凭借其无基因组整合风险、设计灵活性高的独特优势，成为疾病预防与治疗领域的研究热点，脂质纳米粒（LNPs）更是作为主流非病毒递送载体支撑多款新冠mRNA疫苗的成功上市。但传统LNP递送系统存在细胞内化耗时久（数小时甚至更长）以及未内化mRNA易降解等弊端，严重限制其在需要即时蛋白表达的急性重症疾病中的应用。

近期，南方科技大学团队在《Advanced Composites and Hybrid Materials》发表重磅研究，开发出磁响应脂质纳米粒（MrLNPs）平台，通过物理刺激与纳米载体的创新结合，实现mRNA体内外快速高效递送，无创磁刺激下体内递送效率较传统LNPs提升超33倍，为mRNA疗法的应用边界拓展提供全新解决方案。

期刊 Advanced Composites and Hybrid Materials

IF值 21.8

DOI 10.1007/s42114-026-01690-1

文章中论证MrLNPs体内外递送效果所用报告基因eGFP/Fluc/Gluc mRNA(R1013/R1016/R1011/R1018)、荧光素底物D-Luciferin (C3654)、基因编辑Cas9 mRNA(R1015)以及功能蛋白sFlt-1 mRNA定制均由APExBIO提供。

传统LNPs需8小时才能实现有效转染，而MrLNPs在20分钟磁刺激下即可实现高效mRNA递送及蛋白表达（图3 a）。另外，团队测试HeLa、难转染THP-1单核细胞、NIH/3T3成纤维细胞以及MC38结肠癌细胞，MrLNPs均能显著提升eGFP mRNA表达（图4 f），证明广谱细胞适用性，且成功实现3D细胞球的穿透性转染（图4 g），解决实体组织模拟体系中递送难的问题。

MrLNPs同样展示出多核酸类型递送能力，团队分别递送报告基因mRNA（FLuc/GLuc）、功能蛋白mRNA（sFlt-1）、基因编辑Cas9 mRNA以及siRNA，显示Fluc mRNA递送后荧光强度提升6.6倍，sFlt-1蛋白表达提升5.3倍，CRISPR基因编辑效率显著提高（图4 b-e），siRNA基因沉默效率较LNPs提升26.7倍，证实可适配多种核酸疗法。

对C57BL/6小鼠腹腔注射负载Fluc mRNA的MrLNPs，并在腹部固定N42磁铁，按照0.15 mg kg⁻¹ mRNA剂量注射30分钟后，全身荧光信号较传统LNPs提升33.4倍。离体组织检测显示，肝脏、脾脏、胰腺的荧光信号分别提升20.5倍、44.3倍、33.8倍，即使是心脏、肾脏等难靶向器官，蛋白表达也平均提升2.4倍。而无磁刺激的MrLNPs（-）体内表现与传统LNPs无显著差异，证实磁刺激通过驱动载体在靶部位富集，促进细胞膜穿透实现效率提升。另外注射后24小时和7天的小鼠肝肾功能指标与空白组无显著差异，主要器官未见明显病理损伤，表明MrLNPs体内生物安全性优异。

本研究成功构建磁性响应脂质纳米粒（MrLNPs）平台，解决传统LNPs在mRNA递送中速度慢、效率低的瓶颈问题。通过磁场引导，MrLNPs在20分钟内即可实现高效mRNA内化，体内递送效率较传统LNPs提升33倍以上，且具备良好的生物安全性，其快速递送特性为 mRNA疗法从慢性疾病、预防领域向急性重症治疗领域拓展奠定基础，结合磁引导的精准性，有望成为下一代mRNA疗法的核心递送载体，在临床转化中展现出巨大潜力。