LY2874455是一种新型的和有效的FGFR抑制剂，其IC50值为7 nM[1]。

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）结合FGF家族配体，具有一个带酪氨酸激酶活性的细胞内结构域。FGF的结合引起受体二聚化，从而激活酪氨酸激酶活性。激活的酪氨酸激酶磷酸化各种下游因子，以诱导下游信号，包括FGF底物2（FGS2）。此信号通路促进FGFR介导的细胞增殖与迁移，从而参与肿瘤形成以及发展。

在表达FGFR1的HUVEC细胞系以及表达FGFR3的RT-112细胞系中，LY2874455治疗抑制FGF2和FGF9诱导的Erk磷酸化，这表明LY2874455对FGFR1和FGFR3均具有抑制作用[1]。在SNU-16和KATO-Ш细胞系中，FGFR2磷酸化受到抑制，这表明LY2874455的直接抑制作用[2]。此外，在经LYS2874455处理的几种多发性骨髓瘤细胞系中，染色体易位导致FGFR3过表达的细胞系更显著地受到LY2874455抑制[2]。结果提示，FGFR是LY2874455抑制作用的特定靶标。

在RT-112、SNU-16、OPM-2和NCI-H460细胞异种移植肿瘤模型中，给予LY2874455，一天两次（1.5 mg/kg和3 mg/kg），呈剂量依赖性地显著降低磷酸化FGFR的细胞水平，并消退肿瘤，这表明LY2874455的体内抑制活性[2]。

参考文献：
[1] Zhao, G S et al. , A Novel, Selective Inhibitor of Fibroblast Growth Factor Receptors That Shows a Potent Broad Spectrum of Antitumor Activity in Several Tumor Xenograft Models. Molecular Cancer Therapeutics. 2011, 10(11): 2200-2210.