LJI308

IC50：RSK1、2和3的IC50分别为 0.004至0.013 mM。

LJI308是RSK的强效选择性抑制剂。P90的核糖体S6激酶（RSK）组成了一个丝氨酸/苏氨酸激酶，其在各种人类癌症中均有所表达。RSK是ERK胞外信号调节激酶的胞质底物，参与细胞存活、增殖和细胞极性的直接调节。以前的研究已经证明，RSK通路对于癌症干细胞的生长和增殖至关重要[1,2]。

LJI308对RSK1、2和3的IC50值分别为约0.004 - 0.013 mmol/L。10 μM 的LJI308几乎可以100％的结合RSK2。LJI308与RSK1、RSK3、RSK4的N-末端结合程度类似。LJI308抑制S6K1 的IC50为0.8 mM。在MDA-MB-231和H358细胞系中，1和10 μM的LJI308对于集落形成和细胞生长的抑制效果具有不同灵敏度[1]。在HTRY-LT细胞系中，LJI308（1-10 μM）给药4天或8天后，会降低高达90％的细胞活力，对非致瘤性HTRZ细胞几乎没有影响[2]。

LJI308是RSK抑制剂，在三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，可以与常规化疗组合治疗，从而克服耐药性并提高存活率[2]。

参考文献：
Aronchik I, Appleton B A, Basham S E, et al.  Novel potent and selective inhibitors of p90 ribosomal S6 kinase reveal the heterogeneity of RSK function in MAPK-driven cancers[J]. Molecular Cancer Research, 2014, 12(5): 803-812.
Davies A H, Reipas K, Hu K, et al.  Inhibition of RSK with the novel small-molecule inhibitor LJI308 overcomes chemoresistance by eliminating cancer stem cells[J]. Oncotarget, 2015, 6(24): 20570.