LDC1267
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
LDC1267是一种高选择性的TAM激酶抑制剂,对Mer\Tyro3和Axl的IC50值分别为小于5 nM\8 nM和29 nM.
在基于示踪剂的结合试验中,LDC1267可在低纳摩尔级别优先抑制Tyro3\Axl和Mer.NKG2D激活的NK细胞使用LDC1267处理可完全废除Gas6刺激的抑制效果;LDC1267在Cbl-b缺陷的NK细胞中无明显的附加效果.LDC1267处理的野生型NK细胞的继转移可显著增加抗肿瘤应答,其水平与植入Cbl-b2/2 NK细胞的小鼠中观察到的水平相当,但不提高Cbl-b敲除的NK细胞的抗转移功效,强化了Cbl-b在NK细胞抑制中在TAM受体下游发挥作用的观点.[1]
在体内,LDC1267处理的野生型小鼠对过表达NKG2D配体Rae-1的RMA细胞(RMA-Rae1)具有更高的细胞毒性,与C373AKI/KI小鼠的程度相当,但对Cbl-b突变小鼠中已经提高的NK细胞毒性没有影响.LDC1267可显著降低黑色素瘤的转移性传播;NK1.1枯竭可废除LDC1267的治疗效果.LDC1267疗法可显著降低肝脏中4T1微转移的数量和大小,而对原始对照乳腺肿瘤没有任何明显的效应.抗唾液酸GM1抗体引起的NK细胞枯竭可导致显著提高的4T1肝转移,并废除LDC1267的治疗效果.口服LDC1267可显著降低4T1肝微转移.[1]
参考文献:
[1]. Paolino M, Choidas A2, Wallner S et al. The E3 ligase Cbl-b and TAM receptors regulate cancer metastasis via natural killer cells. Nature. 2014 Mar 27;507(7493):508-12. doi: 10.1038/nature12998. Epub 2014 Feb 19.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 560.55 |
Cas No. | 1361030-48-9 |
Formula | C30H26F2N4O5 |
Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥20.75 mg/mL in DMSO |
Chemical Name | N-(4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-4-ethoxy-1-(4-fluoro-2-methylphenyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | FC1=CC=C(N2C=C(OCC)C(C(NC3=CC=C(OC4=CC=NC5=CC(OC)=C(OC)C=C45)C(F)=C3)=O)=N2)C(C)=C1 |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
激酶实验 [1]: | |
激酶结合试验 |
为了优化Axl/TAM受体抑制剂,建立Axl结合试验(HTRF 法;激酶示踪剂236)。该实验是基于Alexa Fluor 647标记的激酶示踪剂236对谷胱甘肽S-转移酶 (GST) 标记的激酶的结合与取代。使用铕 (Eu) 标记的抗GST抗体检测示踪剂与激酶的结合。荧光示踪剂和Eu标记的抗体与GST标记的激酶同时结合产生荧光共振转移 (FRET) 信号。抑制剂与示踪剂竞争性地结合激酶,从而导致FRET信号丢失。在试验前,用20 mM HEPES,pH 8.0,1 mM DTT,10 mM MgCl2和0.01% Brij35 稀释化合物。然后,将目标激酶(终浓度为5 nM),荧光示踪剂(终浓度为15 nM)和LanthaScreen Eu-anti-GST 抗体(终浓度为2 nM)分别与各化合物稀释液 (5 nM ~10 μM) 混合,孵育1小时。使用EnVision Multilabellreader 2104定量测定FRET信号。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
93种癌细胞系和2种原代细胞(即IMR90和人外周血单核细胞) |
制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 |
0 ~ 35 μM;72小时 |
实验结果 |
在选择的95种细胞系中,LDC1267适度影响其中11种细胞的增殖,其IC50值> 5 μM。在NKG2D激活的NK细胞中,LDC1267消除Gas6刺激对细胞增殖和IFN- γ合成的抑制作用。 |
动物实验 [1]: | |
动物模型 |
携带B16F10转移性黑色素瘤的小鼠 |
给药剂量 |
20 mg/kg;腹腔给药 |
实验结果 |
在携带B16F10转移性黑色素瘤的小鼠中,LDC1267有效增加抗转移性NK细胞的活性,同时抑制肿瘤转移,没有严重的细胞毒性。 |
其它注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Paolino M, Choidas A2, Wallner S et al. The E3 ligase Cbl-b and TAM receptors regulate cancer metastasis via natural killer cells. Nature. 2014 Mar 27;507(7493):508-12. |
质量控制和MSDS
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