Lck Inhibitor
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Lck 抑制剂是一种小分子抑制剂， IC50 值为7 nM [ 1 ]。
淋巴细胞特异性激酶在NK细胞和T细胞中表达，是Src 激酶家族的成员之一。其参与T细胞受体(TCR)信号转导，并影响与细胞增殖、细胞因子释放及T细胞存活有关基因的表达。因此，具有很强的活性和生物利用效力的Lck 小分子抑制剂已被设计开发作为治疗剂，用于T 细胞介导的自体免疫和器官移植排斥的治疗[ 1 ]。
Lck 抑制剂对Lck的选择性要高于另一种Src家族激酶Src以及与炎症和血管生成有关的激酶 (例如p38 和VEGFR-2)，IC50 值分别为0.12、>10和5.1 μM。Lck 抑制剂较之于CDK 、MAPK 和RSK 家族也显示超过1000 倍的选择性。在体外培养的人混合淋巴细胞中，抑制剂显著地抑制T细胞活化，IC50 值为47 nM。此外，这一化合物抑制T细胞受体诱导的IL-2 分泌作用，IC50 值为0.46 μM。Lck 抑制剂良好的效力和选择性是由于N-甲基哌嗪部分关键的苯胺侧链，其延伸至酶的ATP结合位点，并与连接区形成氢键相互作用[ 1 ]。
在通过注射猪Ⅱ型胶原诱导的关节炎大鼠模型中，口服给药该化合物剂量依赖性地抑制炎症，ED50值为3.2 mg/kg。而在佐剂诱导的关节炎模型中，口服给药Lck 抑制剂也显示显著的抗关节炎效果，ED50 值为24 mg/kg [1]。
参考文献：
[1] Martin M W, Newcomb J, Nunes J J, et al. Structure-Based Design of Novel 2-Amino-6-phenyl-pyrimido [5', 4': 5, 6] pyrimido [1, 2-a] benzimidazol-5 (6 H)-ones as Potent and Orally Active Inhibitors of Lymphocyte Specific Kinase (Lck): Synthesis, SAR, and In Vivo Anti-Inflammatory Activity. Journal of medicinal chemistry, 2008, 51(6): 1637-1648.
| Physical Appearance | A crystalline solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 530.62 |
| Cas No. | 847950-09-8 |
| Formula | C31H30N8O |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Chemical Name | 6-(2,6-dimethylphenyl)-2-((4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimido[5,4-e]pyrimidin-5(6H)-one |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | O=C1N(C2=C(C([H])([H])[H])C([H])=C([H])C([H])=C2C([H])([H])[H])C3=NC4=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C4N3C5=NC(N([H])C6=C([H])C([H])=C(C([H])=C6[H])N7C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C7([H])[H])=NC([H])=C51 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 描述 | Lck 抑制剂是一种细胞渗透性的和ATP竞争性的Lck抑制剂，对Lck (64-509)、Lckcd、Src、Kdr及Tie-2的IC50 值分别为<1 nM 、2 nM 、70 nM 、1.57?M 和1.98?M。 | |||||
| 靶点 | Lck (64-509) | Lckcd | Src | Kdr | Tie-2 | |
| IC50 | < 1 nM | 2 nM | 70 nM | 1.57 ?M | 1.98 ?M | |
化学结构
