KRN 633

KRN 633是VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3的选择性抑制剂，IC50值分别为170、160和125 nM[1]。

血管内皮生长因子受体（VEGFR）是一种蛋白质，并通过与其配体VEGF协同在肿瘤血管生成中起重要作用[1]。

KRN 633是一种强效的VEGFR抑制剂。在血管内皮细胞（HUVECs）中，KRN 633抑制VEGF介导的细胞增殖，IC50值为14.9 nmol / L，剂量为10 nmol / L的KRN 633抑制大约50％的毛细管形成[1]。

在中期妊娠小鼠模型中，5 mg/kg剂量的KRN633，每日一次，从13.5天胚胎，直到分娩，在出生后第4天（P4）和第8天（P8）发现血管生长的作用有所延迟，KRN633导致中央动脉和静脉数量减少以及中央动脉异常分支[2]。在HT29细胞肿瘤异种移植裸鼠中，最初的肿瘤体积为500-667 mm3，KRN633抑制约90％的肿瘤生长，KRN633通过抑制肿瘤血管生成和血管通透性发挥作用，但对于DU145异种移植小鼠模型的作用较小[1] 。

参考文献：
[1].  Nakamura, K., et al., KRN633: A selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor-2 tyrosine kinase that suppresses tumor angiogenesis and growth. Mol Cancer Ther, 2004. 3(12): p. 1639-49.
[2].  Morita, A., et al., Treatment of mid-pregnant mice with KRN633, an inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase, induces abnormal retinal vascular patterning in their newborn pups. Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol, 2014. 101(4): p. 293-9.