KD 5170

KD 5170是去乙酰化酶（HADC）的新型抑制剂，IC50值为0.045 μM[1]。

去乙酰化酶（HADC）可以除去组蛋白中ε-N-乙酰赖氨酸上的乙酰基，使组蛋白更紧密地包裹住DNA，阻止转录。

KD 5170是HADC的抑制剂，抑制重组HDAC酶，对HADC1、HADC2、HADC 3、HDAC4和HDAC6的IC50分别为0.020、2.0、0.075、0.026和0.014 μM。在HeLa细胞中，KD5170以浓度依赖性方式引起组蛋白超乙酰化，EC50为25 nM。在HCT-116细胞中，KD 5170诱导p21WAF1的表达以及组蛋白H3和α-微管蛋白乙酰化[1,2]。在HL-60白血病细胞和HCT-116结直肠癌细胞中，KD5170以浓度依赖性方式引发细胞死亡[1]。

在HCT-116肿瘤异种移植小鼠中，KD 5170显著抑制其肿瘤生长[1]。在H929肿瘤异种移植小鼠中，KD 5170减小肿瘤体积，显著延长至终点的平均时间。在KD 5170处理的小鼠脾和肿瘤组织中，组蛋白乙酰化增加[3]。

参考文献：
[1].  Hassig CA, Symons KT, Guo X, et al. KD5170, a novel mercaptoketone-based histone deacetylase inhibitor that exhibits broad spectrum antitumor activity in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther, 2008, 7(5): 1054-1065.
[2].  Payne JE, Bonnefous C, Hassig CA, et al. Identification of KD5170: a novel mercaptoketone-based histone deacetylase inhibitor. Bioorg Med Chem Lett, 2008, 18(23): 6093-6096.
[3].  Feng R, Ma H, Hassig CA, et al. KD5170, a novel mercaptoketone-based histone deacetylase inhibitor, exerts antimyeloma effects by DNA damage and mitochondrial signaling. Mol Cancer Ther, 2008, 7(6): 1494-1505.