INDY

INDY是DYRK1A和Dyrk1B选择性抑制剂，IC50值分别为0.23 μM和0.24 μM[1]。

双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A（DYRK1A）是一种在成人脑和胎儿中表达的丝氨酸/苏氨酸激酶，磷酸化多种蛋白质。DYRK1B主要表达于肌肉和睾丸中，调节核功能[1]。

INDY与ATP竞争，抑制Dyrk1A，其Km和Ki值分别为37 μM和0.18 μM。INDY（10 μM）对CLK1、CLK4、DYRK2、DYRK3、酪蛋白激酶1（CSNK1D）和PIM1显现出90％以上的抑制作用。在COS7细胞中，INDY（3 μM）抑制Dyrk1A诱导的tau蛋白磷酸化。在HEK293细胞中，Dyrk1A抑制NFATc1在细胞核中的积累，而INDY将NFATc1移入细胞核内[1]。在表达EGFR的成胶质细胞瘤起始细胞（GBM-TICs）中，INDY损害细胞的自我更新能力，抑制肿瘤生长和存活[2]。

在过度表达xDyrk1A的非洲爪蟾胚胎中，40/41期蝌蚪的头部和眼睛处可以观察到畸形。然而，proINDY可治疗其形态异常[1]。

参考文献：
[1].  Ogawa Y, Nonaka Y, Goto T, et al. Development of a novel selective inhibitor of the Down syndrome-related kinase Dyrk1A. Nat Commun, 2010, 1: 86.
[2]. Pozo N, Zahonero C, Fernández P, et al. Inhibition of DYRK1A destabilizes EGFR and reduces EGFR-dependent glioblastoma growth. J Clin Invest, 2013, 123(6): 2475-2487.