GSK461364

GSK461364是高效可逆的ATP竞争性PIK1抑制剂。Polo样激酶（PIK）属于丝氨酸苏氨酸激酶家族，是DNA损伤应答和细胞周期进程的重要调节剂。

体外实验：相比于Plk2和Plk3，GSK461364对Plk1至少有390倍选择性，相比于其它48种激酶具有1000倍选择性。GSK461364对多种肿瘤细胞系（超过120种）具有抗增殖活性，并能高效地抑制这些细胞系中超过83%和91%的增殖[1]。

体内试验：在多种异种移植物模型中腹腔注射GSK461364引起肿瘤消退或延迟肿瘤生长。GSK461364抑制体内Plk1，导致有丝分裂停滞，体现在包含单极或收缩的有丝分裂纺锤体的异常有丝分裂指标[1]。

临床试验：二期临床最终推荐的GSK461364静脉注射剂量为225 mg。而且，进一步临床研究中，GSK461364与预防性抗凝药物共同给药[1]。

参考文献：
[1] Olmos D, Barker D, Sharma R, Brunetto AT, Yap TA, Taegtmeyer AB, Barriuso J, Medani H, Degenhardt YY, Allred AJ, Smith DA, Murray SC, Lampkin TA, Dar MM, Wilson R, de Bono JS, Blagden SP.  Phase I study of GSK461364, a specific and competitive Polo-like kinase 1 inhibitor, in patients with advanced solid malignancies. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3420-30.