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GSK429286A

Catalog No.
A5611
选择性ROCK1/ROCK2抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 880.00
现货
5mg
¥ 800.00
现货
25mg
¥ 2,400.00
现货
100mg
¥ 6,000.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

Background

GSK429286A是一种选择性ROCK1和ROCK2抑制剂,IC50值分别为14 nM和63 nM [1]。

Rho-激酶(ROCK) 属于AGC家族(蛋白激酶A、蛋白激酶G和蛋白激酶C)的成员,在促进肌动蛋白肌球蛋白介导的收缩力产生中具有重要作用[2]。

GSK429286A是一种有效ROCK抑制剂,与已报道的ROCK抑制剂Y27632活力不同。GST实验表明,10 μM GSK429286A通过抑制ROCK,可增加MYPT在Thr850位点的磷酸化作用[3]。

自发性高血压雄性Sprague-Dawley大鼠模型实验中,口服给药GSK429286A (30 mg/kg)可降低平均动脉压,治疗2小时左右,最大降压可达到50 mmHg[4]。

参考文献:
[1] Nichols, R. J., et al., Substrate specificity and inhibitors of LRRK2, a protein kinase mutated in Parkinson's disease. Biochem J, 2009. 424(1): p. 47-60.
[2] Shi, J. , et al., Distinct roles for ROCK1 and ROCK2 in the regulation of cell detachment. Cell Death Dis, 2013. 4: p. e483.
[3] Davis, D. A., et al., Increased therapeutic potential of an experimental anti-mitotic inhibitor SB715992 by genistein in PC-3 human prostate cancer cell line. BMC Cancer, 2006. 6: p. 22.
[4] Goodman, K. B., et al., Development of dihydropyridone indazole amides as selective Rho-kinase inhibitors. J Med Chem, 2007. 50(1): p. 6-9.

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt432.37
Cas No.864082-47-3
FormulaC21H16F4N4O2
Solubility≥21.6mg/mL in DMSO, ≥2.73 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming,insoluble in H2O
Chemical NameN-(6-fluoro-1H-indazol-5-yl)-6-methyl-2-oxo-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3,4-dihydro-1H-pyridine-5-carboxamide
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCC1=C(C(CC(=O)N1)C2=CC=C(C=C2)C(F)(F)F)C(=O)NC3=C(C=C4C(=C3)C=NN4)F
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

MDA-MB-231 (TRPM7 shRNA) 细胞和MCF7 (TRPM7 shRNA)细胞

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

1 μM,24 hours

实验结果

GSK429286A通过抑制Rho激酶,恢复血清诱导的TRPM7敲低细胞的transwell迁移,而不影响MDA-MB-231对照细胞的迁移。同样,抑制Rho激酶拯救了MFC7 TRPM7 shRNA细胞的间隙闭合速度。与MDA-MB-231细胞相比,低浓度的GSK429286A显著增加MCF7对照细胞的间隙闭合速度。

动物实验[2]:

动物模型

雄性Sprague-Dawley大鼠

给药剂量

口服,30 mg/kg

实验结果

GSK429286A具有61%的口服生物利用度,口服给药后,自发性高血压大鼠的平均动脉压显著降低。30 mg/kg口服给药后约2小时,平均动脉压最大减少50 mmHg。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1] Middelbeek J, Kuipers A J, Henneman L, et al. TRPM7 is required for breast tumor cell metastasis. Cancer research, 2012, 72(16): 4250-4261.

[2] Goodman K B, Cui H, Dowdell S E, et al. Development of dihydropyridone indazole amides as selective Rho-kinase inhibitors. Journal of medicinal chemistry, 2007, 50(1): 6-9.

生物活性

Description GSK429286A是一种选择性ROCK1和ROCK2抑制剂,IC50值分别为14 nM和63 nM。
靶点 ROCK1 ROCK2        
IC50 14 nM 63 nM        

质量控制