GSK2292767

pKi为10.1

GSK2292767是一种有效的和选择性的PI3Kδ抑制剂。

磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）是一种脂质激酶，属于具有紧密同源的同种型α和β的1型PI3K家族，可催化磷脂酰肌醇4,5-二磷酸的磷酸化，引发多种下游生物学事件，如细胞生长、增殖、分化和存活。

体外：研究发现，与一组内部激酶和Millipore组相比，GSK2292767对PI3Kδ的选择性大于100倍。此外，在人肺实质测定中，GSK2292767可以浓度依赖性地抑制IFNγ和IL-2的产生，pIC50分别为8.7和8.5 [1]。

体内：在大鼠PK研究中，GSK2292767的体内清除率显著高于其类似物GSK2269557的清除率。口服生物利用度也较低（F <2％），这与观察到的GSK2269557数据一致。在兔心室楔形测定中，在所测试的浓度范围内，未观察到 GSK2292767对QT间期、Tp_x001E_e或QRS的影响以及显著的TdP心律失常风险，因此表明GSK2292767可以成功地减轻与GSK2269557相关的风险。此外，在棕色挪威大鼠急性OVA模型中发现，GSK2292767防止嗜酸性粒细胞募集，ED50 为35 μg/kg，类似于GSK2269557 [1]。

临床试验：建议在抽香烟的健康参加者中研究GSK2292767单次和重复剂量的安全性、耐受性和药代动力学，但这项研究尚未对参与者开放招募 [https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03045887]。

参考文献：
[1] Down K et al.  Optimization of Novel Indazoles as Highly Potent and Selective Inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinase δ for the Treatment of Respiratory Disease. J Med Chem.2015 Sep 24;58(18):7381-99.