FRAX1036

FRAX1036是一种p21活化激酶I（PAK1）抑制剂。

乳腺癌是一种临床和分子的异质性疾病，大量的乳腺肿瘤的遗传和表观遗传学研究揭示了新的假定驱动基因，如p21活化激酶（PAK）1。作为包括Rac1和Cdc42在内的小GTP结合蛋白下游的一种丝氨酸/苏氨酸激酶，PAK1是生长因子信号网络的关键组分，其细胞功能对肿瘤发生至关重要。

体外：先前的研究表明，docetaxel与FRAX1036或PAK1小干扰RNA寡核苷酸给药能够显著改变对细胞骨架相关蛋白的信号传导，例如stathmin，并且还能够诱导微管解体和细胞凋亡。此外，活细胞成像数据显示，docetaxel介导的有丝分裂阻滞持续时间可以通过FRAX1036治疗显著减少，这与细胞凋亡的动力学增加相关[1]。

体内：在先前的动物研究中，载有KT21移植物的未处理小鼠表现出心室侵袭，而Ben-Men在注射部位生长。功效研究结果发现，与载体对照相比，用Frax1036治疗可以导致肿瘤生长减缓，体重指数（BMI）信号减少37％[2]。

临床试验：到目前为止，FRAX1036仍处于临床前研究阶段。

参考文献：
[1] Ong CC et al.  Small molecule inhibition of group I p21-activated kinases in breast cancer induces apoptosis and potentiates the activity of microtubule stabilizing agents. Breast Cancer Res.2015 Apr 23;17:59.
[2] Chow HY et al.  Group I Paks as therapeutic targets in NF2-deficient meningioma. Oncotarget.2015 Feb 10;6(4):1981-94.