EUK 134

EUK 134是一种合成的超氧化物歧化酶（SOD）/过氧化氢酶模拟物，具有高效抗氧化活性，抑制β-淀粉样蛋白和相关淀粉样蛋白原纤维的形成。

体外实验：EUK-134是salen-锰复合物，具有强的过氧化氢酶和细胞保护活性以及SOD活性。大脑中动脉闭塞后，EUK-134给药3小时显著减少脑梗死面积，最高剂量进一步阻止梗死生长[1]。EUK 134（20 μM）阻止Aβ诱导的小胶质细胞增殖[2]。在人神经母细胞瘤细胞系SK-N-MC中，EUK134预处理以剂量依赖性方式抑制MAPK途径，保护细胞免受H2O2诱导的氧化应激反应。EUK134也降低促凋亡基因p53和Bax的表达，并增强抗凋亡Bcl-2基因的表达[3]。药物与蛋白质摩尔比为1：1和5：1时，EUK-134与人胰岛淀粉样多肽孵育显著抑制了淀粉样蛋白形成[4]。

在体实验：与载体注射的大鼠相比，EUK-134处理组在0.5和5.0 μmol/kg（分别为0.25和2.5 mg/kg）的剂量下使梗塞体积显著低于对照组。与载体对照相比时，浓度为5.0 μmol/kg的EUK-134使梗塞体积减少约90％[1]。EUK-134保护大多数脆弱的神经元免受兴奋性毒性细胞死亡。EUK-134显著减少KA诱导的CA1区（总神经元的22%）神经元损伤，几乎完全保护CA3区（7％）和梨状皮质区（14％）(P < 0.05)，表明EUK-134阻止KA诱导的癫痫活动所造成的大部分但不是所有的神经元损伤[5]。

参考文献：
Baker K, Marcus C B, Huffman K, et al.  Synthetic combined superoxide dismutase/catalase mimetics are protective as a delayed treatment in a rat stroke model: a key role for reactive oxygen species in ischemic brain injury[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1998, 284(1): 215-221.
Jekabsone A, Mander P K, Tickler A, et al.  Fibrillar beta-amyloid peptide Aβ 1–40 activates microglial proliferation via stimulating TNF-α release and H 2 O 2 derived from NADPH oxidase: a cell culture study[J]. Journal of neuroinflammation, 2006, 3(1): 1.
Mohammadi M, Yazdanparast R.  Modulation of H2O2‐Induced Mitogen‐Activated Protein Kinases Activation and Cell Death in SK‐N‐MC Cells by EUK134, a Salen Derivative[J]. Basic & clinical pharmacology & toxicology, 2011, 108(6): 378-384.
Bahramikia S, Yazdanparast R.  Inhibition of human islet amyloid polypeptide or amylin aggregation by two manganese-salen derivatives[J]. European journal of pharmacology, 2013, 707(1): 17-25.
Rong Y, Doctrow S R, Tocco G, et al.  EUK-134, a synthetic superoxide dismutase and catalase mimetic, prevents oxidative stress and attenuates kainate-induced neuropathology[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1999, 96(17): 9897-9902.