Endostatin (84-114)-NH2 (JKC367)

内皮抑素是胶原蛋白XVIII的C-末端片段，分子量为20kDa，是原发肿瘤生长和血管内皮细胞增殖和迁移的有效抑制剂。最近的研究表明，胶原XVIII是胶原样蛋白质家族的成员，被称为多重丛状蛋白，主要定位在血管周围位置。
重组内皮抑素有效抑制血管生成，将肿瘤转移维持在较低的水平，抑制肿瘤生长，减少了超过150倍。内皮抑素对小鼠没有毒性及耐药性，也没有肿瘤的再生长 [2]。
内皮抑素和TNP-470抑制动脉粥样硬化，抑制效率分别为85％和70％。任何一个药物单独治疗可以显著抑制斑块生长，但内皮抑素的抑制程度小于TNP-470。内皮抑素或TNP-470对斑块生长的显著抑制可以持续32周，随时间延长抑制程度有所减小。内皮抑素和TNP-470均为内皮细胞增殖的可逆抑制剂，对于静态非增殖的内皮细胞也有一定效果[1]。
使用微型渗透泵连续腹腔给药内皮抑素，比每天相同剂量腹膜内给药具有50％更有效的肿瘤抑制。使用低10倍的剂量连续给药，与每日腹膜内给药可以达到同样的肿瘤抑制效果。我们的实验表明，连续给予人可溶性内皮抑素可以实现肿瘤消退的效果。在渗透泵中，内皮抑素的生物活性至少可以保留7天。更重要的是，在腹膜植入泵内，内皮抑素没有发生任何明显的蛋白降解。来源于巴斯德毕赤酵母(P. pastoris) 的可溶性重组小鼠内皮抑素，单次推注剂量10 -20 mg/kg/day，在小鼠中显示抗人肾癌的功效。然而，治疗组仅有30％的动物出现肿瘤消退[3]。
参考文献：
[1]. Moulton KS, Heller E, Konerding MA et al. Angiogenesis inhibitors endostatin or TNP-470 reduce intimal neovascularization and plaque growth in apolipoprotein E-deficient mice. Circulation. 1999 Apr 6;99(13):1726-32.
[2]. O'Reilly MS, Boehm T, Shing Y et al. Endostatin: an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth. Cell. 1997 Jan 24;88(2):277-85.
[3]. Kisker O, Becker CM, Prox D et al. Continuous administration of endostatin by intraperitoneally implanted osmotic pump improves the efficacy and potency of therapy in a mouse xenograft tumor model. Cancer Res. 2001 Oct 15;61(20):7669-74.