Ellipticine

Ellipticine对淋巴细胞白血病L1210细胞的IC50值为0.99 μM[1]。

植物生物碱Ellipticine抑制DNA拓扑异构酶II活性，具有抗肿瘤活性、致突变活性以及细胞毒活性。DNA拓扑异构酶II使DNA解旋，从而使另外一条未解旋的DNA穿过其中，再退火，最终引起DNA过度卷绕或卷绕不足。

体外：在哺乳动物DNA拓扑异构酶II的反应混合物中，Ellipticine促进DNA断裂。药物诱导的DNA断裂与拓扑异构酶II、DNA以及Ellipticine 3者之间形成的三元复合体相关。Ellipticine不能抑制酶介导的DNA再连接，但可以提升正向切割速率，促进DNA断裂[2]。在淋巴细胞白血病L1210细胞中，Ellipticine具有生长抑制活性，其IC50值为0.99 μM[1]。

体内：在感染伯氏疟原虫的小鼠中，采用Ellipticine进行了为期4天的抑制试验。口服给予50 mg/kg/day Ellipticine后，于第5天和第7天，Ellipticine与对照组相比具有100%抑制作用。此外，小鼠平均存活时间（MST）超过40天[3]。

临床试验：经过临床试验，几种Ellipticine衍生物的作用已被验证。然而，由于其副作用，ellipticine的临床试验暂无进展。

参考文献：
[1] Paoletti C, Cros S, Xuong ND, Lecointe P, Moisand A.  Comparative cytotoxic and antitumoral effects of ellipticine derivatives on mouse L 1210 leukemia. Chem Biol Interact. 1979 Apr;25(1):45-58.
[2] Tewey KM, Chen GL, Nelson EM, Liu LF.  Intercalative antitumor drugs interfere with the breakage-reunion reaction of mammalian DNA topoisomerase II. J Biol Chem. 1984 Jul 25;259(14):9182-7.
[3] Rocha e Silva LF, Montoia A, Amorim RC, Melo MR, Henrique MC, Nunomura SM, Costa MR, Andrade Neto VF, Costa DS, Dantas G, Lavrado J, Moreira R, Paulo A, Pinto AC, Tadei WP, Zacardi RS, Eberlin MN, Pohlit AM.  Comparative in vitro and in vivo antimalarial activity of the indole alkaloids ellipticine, olivacine, cryptolepine and a synthetic cryptolepine analog. Phytomedicine. 2012 Dec 15;20(1):71-6.