CHZ868是II型JAK2抑制剂，IC50值为110 nM [1]。

JAK2全称为Janus激酶2，是一种非受体酪氨酸激酶。JAK2基因突变与许多骨髓增殖性疾病有关。

在CRLF2重排的人B-ALL细胞MHH-CALL4中，CHZ868有效抑制JAK2的磷酸化和细胞生长[1]。CHZ868是II型JAK2抑制剂。在JAK2V617F SET2细胞中，CHZ868有效抑制组成型JAK2和STAT5的磷酸化，抑制细胞增殖的GI50值为59 nM。在MPLW515L突变细胞中，CHZ868有效抑制细胞增殖，废除JAK2活化环中Y1007/Y1008的磷酸化。在I型JAK抑制剂耐受的细胞JAK2V617F或MPLW515L中，CHZ868强效和浓度依赖性地抑制JAK2的磷酸化和增殖[2]。

在含有人或小鼠B-ALL的小鼠中，CHZ868提高小鼠生存率。在JAK2依赖性的B-ALL小鼠中，与单独CHZ868相比，CHZ868和地塞米松协同诱导细胞凋亡，改善存活率[1]。在Jak2V617F驱动的真性红血球增多症（PV）中，每日一次口服30 - 40 mg/kg 剂量的CHZ868抑制JAK-STAT信号，显著降低突变细胞在骨髓中的比例。在MPLW515L诱导的骨髓纤维化（MF）中，CHZ868完全抑制STAT3和STAT5的磷酸化，并降低JAK2磷酸化。CHZ868也以剂量依赖的方式改善存活以及降低肝肿大[2]。

参考文献：
[1].  Wu SC, Li LS, Kopp N, et al. Activity of the Type II JAK2 Inhibitor CHZ868 in B Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. Cancer Cell, 2015, 28(1): 29-41.
[2].  Meyer SC, Keller MD, Chiu S, et al. CHZ868, a Type II JAK2 Inhibitor, Reverses Type I JAK Inhibitor Persistence and Demonstrates Efficacy in Myeloproliferative Neoplasms. Cancer Cell, 2015, 28(1): 15-28.