CH5183284 (Debio-1347)

Catalog No.

B4985

口服FGFR抑制剂

组合的产品项目
规格	价格	库存
10mM (in 1mL DMSO)	￥ 1,100.00	现货
5mg	￥ 936.00	现货
25mg	￥ 3,036.00	现货
100mg	￥ 6,345.00	Ship with 10-15 days

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背景
化学属性
试验操作
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背景

CH5183284（Debio-1347）是FGFR的新型选择性抑制剂，针对FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的IC50值分别为9.3、7.6、22和290 nM[1]。

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）是一种酪氨酸激酶，是成纤维细胞生长因子的受体，包含有FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个亚型。在癌症中，点突变、基因扩增或染色体易位/重排可激活FGFR，FGFR参与血管生成、细胞生长、细胞迁移、侵袭和转移[1]。

CH5183284（Debio-1347）是FGFR的新型选择性抑制剂。在竞争性结合测定中，CH5183284（Debio-1347）对FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4和KDR结合的Kd值分别为20、20、25、740和960 nM。在DMS114、SNU-16和KMS11细胞系中，100-300 nM 的CH5183284 (Debio-1347)抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3的自磷酸化。在FGFR遗传改变的癌细胞系中，CH5183284（Debio-1347）显示出抗增殖活性[1]。

在肿瘤异种移植小鼠模型中，CH5183284 (Debio-1347)抑制FGFR遗传改变的异种移植肿瘤的生长，如KG1（白血病，FGFR1OP-FGFR1融合）、MFE-280（子宫内膜癌，FGFR2 S252W突变）、SNU-16（胃癌，FGFR2扩增）、RT112 / 84（膀胱癌，FGFR3-TACC3融合）和UM-UC-14（膀胱癌，FGFR3 S249C突变），其抑制效果分别为134％、100％、147％、125％和116％ [1 ]。

参考文献：
[1]. Nakanishi Y, Akiyama N, Tsukaguchi T, et al. The fibroblast growth factor receptor genetic status as a potential predictor of the sensitivity to CH5183284/Debio 1347, a novel selective FGFR inhibitor. Mol Cancer Ther, 2014, 13(11): 2547-2558.

化学属性

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	356.38
Cas No.	1265229-25-1
Formula	C₂₀H₁₆N₆O
Solubility	≥35.6 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	CC1=NC(C=C2)=C(N1)C=C2N3N=CC(C(C(N4)=CC5=C4C=CC=C5)=O)=C3N
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

试验操作

激酶实验 [1]:
蛋白激酶试验	采用放射性滤波器试验，使用微板闪烁计数器测定33Pi整合，以评估CH5183284/Debio 1347对FGFR1的抑制作用。根据标准方法，使用LANCE Eu-W1024标记的抗磷酸酪氨酸PT66抗体进行均相时间分辨荧光试验，测定LCK、EGFR、KIT、MET、SRC、BRK、FGFR2、Flt3、LTK、INSR、YES、ABL、EPHA2、ZAP70、Fyn、IGF1R、KDR和PDGFR对底物多肽的磷酸化活性。使用EnVision HTS酶标仪测定时间分辨荧光。通过IMAP FP Screening Express Progressive Binding System测定Aurora A、Akt1/PKBα、PKA、Cdk1/cyclin B、Cdk2/cyclin A、PKCα、PKCβ1和PKCβ2对底物多肽的活性。使用EnVision HTS酶标仪测定荧光偏振。
细胞实验 [1]:
细胞系	327种人类肿瘤细胞系
制备方法	在DMSO中的溶解度大于17.8 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	0.076 ~ 10,000 nM；4天
实验结果	在DMS114（FGFR1 扩增），SNU-16（FGFR2扩增）和KMS11［t(4;14) 易位和FGFR3 Y373C突变］细胞中，100 ~ 300 nM CH5183284抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3的自磷酸化。因此，CH5183284选择性地抑制含FGFR突变的癌细胞系的增殖活性。此外，CH5183284对含FGFR2的V564F癌细胞突变株（对其它FGFR抑制剂具有耐药性）也显示出抑制作用。
动物实验 [1]:
动物模型	携带KG1、MFE280、SNU-16、RT112/84或UM-UC-14异种移植瘤的小鼠
给药剂量	100 mg/kg/day；口服给药
实验结果	CH5183284选择性地显著抑制携带FGFR突变的各种异种移植瘤，例如KG1（白血病，FGFR1OP-FGFR1融合），MFE-280（子宫内膜癌，FGFR2 S252W突变），SNU-16（胃癌，FGFR2扩增），RT112/84（膀胱癌，FGFR3-TACC3融合）以及UM-UC-14（膀胱癌，FGFR3 S249C突变）。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Nakanishi Y, Akiyama N, Tsukaguchi T, et al. The fibroblast growth factor receptor genetic status as a potential predictor of the sensitivity to CH5183284/Debio 1347, a novel selective FGFR inhibitor. Mol Cancer Ther, 2014, 13(11): 2547-2558.