CGH 2466 dihydrochloride

CGH 2466 dihydrochloride是一个联合腺苷受体拮抗剂。它是磷酸二酯酶4型和p38促分裂原活化蛋白激酶的抑制剂。它抑制了磷酸二酯酶4D（PDE4D）同工酶，IC50值为22 ± 5 nM。它抑制p38促分裂原活化蛋白（MAP）激酶α和β的IC50值分别为187 ± 18，400 ± 38 nM[1]。

G蛋白偶联受体家族四个腺苷受体亚型包含A1、A2A、A2B和A3[2]。腺苷在炎症的控制中发挥重要作用[3]。磷酸二酯酶可以使cAMP失活。在炎症细胞中，磷酸二酯酶-4（PDE4）是主要的同功酶[4]。在哺乳动物细胞中，p38 MAPK通过调控促炎分子的表达，在感染中调控细胞反应方面具有重要作用[5]。

CGS15943是一种广谱腺苷拮抗剂，SB203580是p38MAP激酶的一个典型的抑制剂，西洛司特是PDE4的一个标准抑制剂。数据表明，作为p38MAP激酶抑制剂，CGH2466与SB203580的效力类似，在抑制PDE4D的活性方面，其功能类似于cilomilast。相比CGS15943，CGH 2466对于抑制A1、A2B和A3腺苷受体显示相似的效力。与CGS15943相比，CGH2466对A 2A受体没有活性。与其它上述化合物相比，在基于白细胞的测定法中，CGH2466是抑制特定酶或受体的最高效抑制剂[1]。

过敏原攻击48小时后，支气管肺泡灌洗回收嗜酸性粒细胞。在致敏小鼠中，卵清蛋白气溶胶攻击能够增加这些嗜酸性粒细胞数目。在哮喘的炎症动物模型中，攻击前15分钟和攻击后24小时，当鼻内给药剂量为3和10 mg/kg的CGH2466会剂量依赖性地抑制由卵清蛋白诱导的气道嗜酸粒细胞增多，并达到显著水平[1]。

参考文献：
[1].  Trifilieff A, Keller TH, Press NJ, et al. CGH2466, a combined adenosine receptor antagonist, p38 mitogen‐activated protein kinase and phosphodiesterase type 4 inhibitor with potent in vitro and in vivo anti‐inflammatory activities. British journal of pharmacology, 2005, 144(7): 1002-1010.
[2].  Klotz KN, Hessling J, Hegler J, et al. Comparative pharmacology of human adenosine receptor subtypes-characterization of stably transfected receptors in CHO cells. Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology, 1997, 357(1): 1-9.
[3].  Yang D, Zhang Y, Nguyen HG, et al. The A2B adenosine receptor protects against inflammation and excessive vascular adhesion. The Journal of clinical investigation, 2006, 116(7): 1913-1923.
[4].  Gamble E, Grootendorst DC, Brightling CE, et al. Antiinflammatory effects of the phosphodiesterase-4 inhibitor cilomilast (Ariflo) in chronic obstructive pulmonary disease. American journal of respiratory and critical care medicine, 2003, 168(8): 976-982.
[5].  Han J, Jiang Y, Li Z, et al. Activation of the transcription factor MEF2C by the MAP kinase p38 in inflammation. 1997, 386(6622):296-299.