BYL-719

BYL719是一种有效的和选择性的PI3Kα抑制剂，IC50值为5 nM，对PI3Kβ、γ和δ的作用最小[1]。PI3K信号通路的失调参与多种癌症的发生。在编码不同PI3K催化亚基的基因中，PIK3CA突变发生在许多癌症中。因此，PI3Kα特异性的抑制剂在PI3Kα突变的癌症中具有抗癌活性，与其它广谱的PI3K抑制剂相比，副作用也较少。

BYL719具有良好的药代动力学特性和在动物模型中优异的口服生物利用度。在异种移植裸鼠中，BYL719剂量依赖性地抑制肿瘤的生长[1]。在过表达PIK3CA的多发性骨髓瘤细胞中，BYL719减少细胞增殖，诱导细胞凋亡。同样的研究发现，BYL719与bortezomib或 carfilzomib之间有协同效应[2]。

临床数据表明，BYL719具有禁用安全性，其副作用是可控的。在癌症病人中，BYL719单独给药也展示了初步的抗肿瘤活性[3]。BYL719目前正用于临床研究，作为单一药剂或与其它药剂联合使用。

参考文献：
1. Furet P, Guagnano V, Fairhurst RA et al. Discovery of NVP-BYL719 a potent and selective phosphatidylinositol-3 kinase alpha inhibitor selected for clinical evaluation. Bioorg Med Chem Lett 2013; 23: 3741-3748.
2. Azab F, Vali S, Abraham J et al. PI3KCA plays a major role in multiple myeloma and its inhibition with BYL719 decreases proliferation, synergizes with other therapies and overcomes stroma-induced resistance. Br J Haematol 2014; 165: 89-101.
3. Juric D, Argiles G, Burris H et al. Phase I study of BYL719, an alpha-specific PI3K inhibitor, in patients with PIK3CA mutant advanced solid tumors: preliminary efficacy and safety in patients with PIK3CA mutant ER-positive (ER+) metastatic breast cancer (MBC). Cancer Res 2012; 72: P6-10.