BLZ945

BLZ945,又名4-[2((1R,2R)-2-羟基环己胺基)-苯并噻唑-6-氧]-吡啶-2-羧酸甲酰胺,是一种CSF-1R激酶的小分子抑制剂,IC50值为1.2 nM.[2]

CSF-1R是巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的受体,可介导该细胞因子的生物学效应.CSF-1R信号的主要生物学功能是前体巨噬细胞和单核细胞谱系破骨细胞的分化\增殖\迁移和存活[1].

BLZ945对与正常和功能失调的前体巨噬细胞和单核细胞谱系破骨细胞相关的一系列疾病有治疗潜力.在使用人类肝细胞和微粒体的体外跨物种比较研究中,[14C]BLZ945代谢物可在动力学和结构上被检出.BLZ945和M9对M-CSF依赖的细胞系MNFS-60均具有显著的抗增殖活性,EC50值分别为71和140 mM.BLZ945对人类肝脏微粒体和重组细胞色素的生物转化主要通过氧化途径和二次还原途径进行.[2]

在小鼠乳腺肿瘤病毒驱动的多瘤病毒中间T抗原(MMTV-PyMT)乳腺癌模型中,BLZ945可降低恶性细胞生长.在表达角蛋白14的人类乳头瘤病毒16型(K14-HPV-16)转基因宫颈癌模型中,BLZ945可阻止肿瘤进程.[3]

参考文献：
[1].  Stanley ER, Berg KL, Einstein DB et al. Biology and action of colony--stimulating factor-1. Mol Reprod Dev. 1997 Jan;46(1):4-10.
[2].  Krauser JA, Jin Y, Walles M et al. Phenotypic and metabolic investigation of a CSF-1R kinase receptor inhibitor (BLZ945) and its pharmacologically active metabolite. Xenobiotica. 2015 Feb;45(2):107-23.
[3].  Strachan DC, Ruffell B2, Oei Y et al. CSF1R inhibition delays cervical and mammary tumor growth in murine models by attenuating the turnover of tumor-associated macrophages and enhancing infiltration by CD8+ T cells. Oncoimmunology. 2013 Dec 1;2(12):e26968.