BLU9931
有效的FGFR4不可逆抑制剂
| 规格 | 价格 | 货期 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg | ￥863.00 | 现货 | |
| 25mg | ￥2454.00 | 现货 |
特色产品
- 适用于流式细胞仪和荧光显微镜检测
- 准确区分活细胞/凋亡细胞/坏死细胞
- 用于免疫印迹和质谱分析等后续操作
- 适用于30 KDa-130 KDa大小的蛋白
- 对细胞无毒性
- 步骤更简单，无需有机溶剂
- 可将信号灵敏度提高100倍
- 同时保持稳定的特异性和分辨率
- 提供更高的转录效率并抑制免疫激活
- 使用5-moUTP和Cy5-utp修饰
- 优异的扩增效率、可重复性和稳定性
- 卓越的灵敏度和准确性，操作简单
- 优化的缓冲液和T7 RNA聚合酶混合物
- 20 μL反应体系可获得更高的RNA产量
产品描述
BLU9931是一种有效的FGFR4不可逆抑制剂。BLU9931可有效地抑制FGFR4活性（IC50 = 3 nmol/L），但只能微弱抑制FGFR1（IC50 = 591 nmol/L）、FGFR2（IC50 = 493 nmol/L）和FGFR3（IC50 = 150 nmol/L）活性。
成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）是成纤维细胞生长因子19（FGF19）的受体；FGF19是一种被严格控制的激素，可在正常肝脏中调控胆汁酸合成和肝细胞增殖。FGFR4是FGFR4信号通路被活化的HCC病人的一种靶向治疗手段。相比其他FGFR家族成员和所有其他激酶，BLU9931对FGFR4具有高度选择性。BLU9931可与FGFR4的ATP结合口袋结合，与Cys552形成共价键。BLU9931的苯胺喹唑啉核可与FGFR4的铰链残基（Ala553）的双配位氢键相互作用，然而二氯二苯基占据疏水口袋，使之具有FGFR家族选择性。通过KINOME扫描法发现，BLU9931只对398个野生型激酶中的两个具有显著的结合活性，即FGFR4（相对DMSO对照抑制率为99.7%；Kd = 6 nmol/L）和CSF1R（相对DMSO对照抑制率为90.1%；Kd = 2716 nmol/L）。
在由于扩增而过表达FGF19的HCC肿瘤异种移植小鼠及由于缺乏FGF19扩增而过表达FGF19 mRNA的肝癌异种移植小鼠中，BLU9931具有显著的抗肿瘤活性。
参考文献：
[1]. Hagel M, Miduturu C, Sheets M et al.First Selective Small Molecule Inhibitor of FGFR4 for the Treatment of Hepatocellular Carcinomas with an Activated FGFR4 Signaling Pathway. Cancer Discov. 2015 Mar 16. [Epub ahead of print]
[2]. Davis MI, Hunt JP, Herrgard S, Ciceri P, Wodicka LM, Pallares G, Hocker M, Treiber DK, Zarrinkar PP. Comprehensive analysis of kinase inhibitor selectivity. Nat Biotechnol. 2011 Oct 30;29(11):1046-51.
产品性质
| 物理外观 | Solid |
| CAS号 | 1538604-68-0 |
| 分子式 | C26H22Cl2N4O3 |
| 分子量 | 509.38 |
| 化学名称 | N-(2-((6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)quinazolin-2-yl)amino)-3-methylphenyl)acrylamide |
| 溶解度 | ≥50.9 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.53 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
| SMILES | ClC1=C(C2=CC(C=NC(NC(C(NC(C=C)=O)=CC=C3)=C3C)=N4)=C4C=C2)C(Cl)=C(OC)C=C1OC |
| 存储条件 | -20°C |
| 运输条件 | 蓝冰 |
产品应用 (实验数据来自文献，APExBIO并未验证，仅供参考)
IC50和靶点
| 生物活性描述 | BLU9931 是一种强效、高选择性和不可逆的成纤维细胞生长因子受体 4（FGFR4）抑制剂；其 IC50 为 3 nM；Kd 为 6 nM。BLU9931 具有显著的抗肿瘤活性。 |
生物相关数据
质量控制
APExBIO 顾客使用本产品发表的 1 篇科研文献
- 1. Chen Li, Tianli Chen, et al. "FGF19-Induced Inflammatory CAF Promoted Neutrophil Extracellular Trap Formation in the Liver Metastasis of Colorectal Cancer." Adv Sci (Weinh). 2023 Jun 22;e2302613. PMID: 37345586
沪公网安备 31011002003500