Bazedoxifene HCl

Bazedoxifene HCl是基于吲哚的新型非甾体类雌激素受体调节剂（SERM），可以结合ERα和ERβ，IC50分别为23 nM和89 nM [1,2]。

雌激素受体（ER）存在两种亚型：ERα和ERβ。ER在不同的组织类型例如肾、脑、骨、心脏、前列腺和内皮细胞中广泛表达。雌激素和ER参与乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、前列腺癌和子宫内膜癌等多种病理过程[3]。

体外实验：Bazedoxifene是选择性雌激素受体调节剂（SERM），目前用于预防和治疗骨质疏松症。Bazedoxifene是第三代雌激素受体选择性调节剂（SERM）。在培养的乳腺癌（bMCF-7）细胞中，Bazedoxifene不刺激ERα介导的转录活性Bazedoxifene作为雌二醇的拮抗剂发挥作用。在其它细胞系包括CHO（卵巢）、HepG2（肝）或GTI-7（神经元））中也观察到类似的结果，Bazedoxifene没有ERα激动剂活性，作为雌二醇作用的拮抗剂。Bazedoxifene不刺激MCF-7细胞的增殖，但抑制17β-雌二醇诱导的增殖，IC50值为0.19 nM [4]。

在体实验：在未成熟的大鼠模型中，0.5 mg/kg剂量的Bazedoxifene将子宫湿重增加35％，相比之下在相同剂量下用raloxifene增加85％，10 μg/kg剂量下用乙炔雌二醇增加子宫重量为300％。在卵巢切除的大鼠中，0.3 mg/d bazedoxifene维持骨质量和骨强度，治疗效果与2 μg/d乙炔雌二醇、3 mg/d raloxifene或假手术动物中的效果相似。在未成熟的大鼠子宫模型中，与乙炔雌二醇（10 μg/kg）或raloxifene（0.5和5.0 mg/ kg）相比，Bazedoxifene（0.5和5.0 mg/kg）较少程度增加子宫湿重[4]。

参考文献：
[1].  Miller C P, Collini M D, Tran B D, et al. Design, synthesis, and preclinical characterization of novel, highly selective indole estrogens[J]. Journal of medicinal chemistry, 2001, 44(11): 1654-1657.
[2].  Biskobing D M. Update on bazedoxifene: A novel selective estrogen receptor modulator[J]. Clinical interventions in aging, 2007, 2(3): 299.
[3].  Harris H A, Albert L M, Leathurby Y, et al. Evaluation of an estrogen receptor-β agonist in animal models of human disease[J]. Endocrinology, 2003, 144(10): 4241-4249.
[4].  Komm B S, Kharode Y P, Bodine P V N, et al. Bazedoxifene acetate: a selective estrogen receptor modulator with improved selectivity[J]. Endocrinology, 2005, 146(9): 3999-4008.