AZD8835

作用于PI3Kα和PI3Kδ，IC50分别为6.2和5.7 nM。

AZD8835是一种双重PI3Kα和PI3Kδ抑制剂。

编码PI3Kα的p110α催化单位的PIK3CA基因是人类癌症中突变最多的致癌基因之一。因此，PI3Kα是鉴定抑制剂并测试其治疗应用的关键靶点。

体外：经鉴定，AZD8835 是PI3Kα和PI3Kδ的一种强效双重抑制剂，与PI3Kβ、PI3Kγ以及易于抑制具有突变体PIK3CA细胞生长的其它激酶（例如在雌激素受体阳性乳腺癌细胞系中，包括MCF7，BT474和T47D）相比具有良好的选择性[1]。

体内：先前的动物研究表明，当连续给药AZD8835时，AZD8835在乳腺癌异种移植模型中具有抗肿瘤功效。此外，研究发现AZD8835的单一疗法能够通过使用间歇高剂量计划（IHDS）来诱导肿瘤异种移植物消退。此外，AZD8835 IHDS治疗与其他靶向治疗剂联合可以进一步增强其抗肿瘤活性，消退高达92％[1]。

临床试验：已进行I期剂量研究以评价AZD8835在晚期实体瘤患者中的安全性和PK，并且该研究仍在进行[https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02260661term= AZD8835＆rank = 1]。

参考文献：
[1] Hudson K et al.  Intermittent High-Dose Scheduling of AZD8835, a Novel Selective Inhibitor of PI3Kα and PI3Kδ, Demonstrates Treatment Strategies for PIK3CA-Dependent Breast Cancers. Mol Cancer Ther.2016 May;15(5):877-89.