AM 404

AM 404是一种选择性的大麻素转运抑制剂[1].此外,AM 404是一种CB1大麻素受体和电位香草酸亚型1(TRPV1)激动剂.

内源性大麻素转运体(eCBT)是一种内源性大麻素的转运体.大麻素转运阻断具有镇痛作用.

AM 404是一种选择性的大麻素转运抑制剂.AM404抑制大麻素转运,在神经元和星形胶质细胞中的IC50值分别为1和5 μM.然而,AM404对FAAH活性及花生四烯酸或乙醇胺的摄取没有影响.此外,AM404对CB1受体表现出亲和力,Ki值为1.8 μM[1].在使用苯肾上腺素收缩的大鼠肝动脉中,AM404浓度依赖性地诱发松弛,这被香草酸受体拮抗剂capsazepine抑制.这些结果表明,AM404活化香草酸受体[2].在SK-N-SH神经母细胞瘤中,AM404抑制NFAT和NF-κB信号传导途径[3].

在小鼠中,AM404(10 mg/kg)显著延长和增强大麻素诱导的镇痛作用[1].在大鼠中,AM404能抑制D2家族受体激动剂喹吡罗引起的运动行为.在幼年自发性高血压大鼠中,AM404抑制多动症[4].

参考文献：
[1].  Beltramo M, Stella N, Calignano A, et al. Functional role of high-affinity anandamide transport, as revealed by selective inhibition. Science, 1997, 277(5329): 1094-1097.
[2].  Zygmunt PM, Chuang H, Movahed P, et al. The anandamide transport inhibitor AM404 activates vanilloid receptors. Eur J Pharmacol, 2000, 396(1): 39-42.
[3].  Caballero FJ, Soler-Torronteras R, Lara-Chica M, et al. AM404 inhibits NFAT and NF-κB signaling pathways and impairs migration and invasiveness of neuroblastoma cells. Eur J Pharmacol, 2015, 746: 221-232.
[4].  Beltramo M, de Fonseca FR, Navarro M, et al. Reversal of dopamine D(2) receptor responses by an anandamide transport inhibitor. J Neurosci, 2000, 20(9): 3401-3407.