A-966492是PARP-1的抑制剂，Ki值为1 nM[1]。

PARP-1属于聚(ADP-核糖)聚合酶（PARP）家族，有助于癌症治疗后抗药性的发生。A-966492是一种有效的PARP1和PARP2抑制剂（Ki为1.5 nM），在C41全细胞中有良好效果（EC50值为1 nM）。A-966492具有优异的药学特性，口服生物利用度达到34-72%，半衰期为1.7-1.9 h。此外，A-966492可穿过血脑屏障。A-966492在小鼠B16F10同系黑色素瘤模型和BRCA1缺陷的MX-1乳腺癌模型中有效。同时，该物质可提高TMZ和卡铂在这些模型中的效果[1]。

参考文献：
[1] Penning TD, Zhu GD, Gong J, Thomas S, Gandhi VB, Liu X, Shi Y, Klinghofer V, Johnson EF, Park CH, Fry EH, Donawho CK, Frost DJ, Buchanan FG, Bukofzer GT, Rodriguez LE, Bontcheva-Diaz V, Bouska JJ, Osterling DJ, Olson AM, Marsh KC, Luo Y, Giranda VL.  Optimization of phenyl-substituted benzimidazole carboxamide poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors: identification of (S)-2-(2-fluoro-4-(pyrrolidin-2-yl)phenyl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide (A-966492), a highly potent and efficacious inhibitor. J Med Chem. 2010 Apr 22;53(8):3142-53.