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INT-777TGR5受体激动剂

INT-777

产品编号:B4672
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5mg ¥4,200.00 10-15 工作日发货

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

INT-777

INT-777 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

INT-777 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 1199796-29-6 SDF Download SDF
SMILES N/A
分子式 C27H46O5 分子量 450.65
溶解度 Soluble in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A crystalline solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

细胞实验: [1]

细胞系

RAW264.7细胞

制备方法

溶解度有限,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

37℃

实验结果

组合的LPS-INT-777处理显著减弱Tnfa、单核细胞趋化蛋白1(Mcp-1)、Il-6和Il-1b的mRNA水平的瞬时增加。INT-777通过激活TGR5,显著减少p65易位,c-Jun的磷酸化未改变。

动物实验: [1]

动物模型

TGR5基因模型

给药剂量

30 mg/kg/day.

实验结果

INT-777通过激活白细胞中的TGR5,抑制动脉粥样硬化。在移植有Tgr5+/+小鼠骨髓的Ldlr-/-小鼠中,INT-777引起较少的血管损伤,表明INT-777对动脉粥样硬化的发展产生抑制作用。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

1. Pols TW, Nomura M, Harach T et al. TGR5 activation inhibits atherosclerosis by reducing macrophage inflammation and lipid loading. Cell Metab. 2011 Dec 7;14(6):747-57.

产品描述

INT-777(S-EMCA)是一种有效的和选择性的TGR5受体激动剂,EC50值为0.82 μM [1]。

TGR5受体是一种G蛋白偶联受体,作为胆汁酸的细胞表面受体而起作用。TGR5受体在调控胆汁酸介导的能量平衡和抑制巨噬细胞功能方面具有重要作用[1]。

INT-777(S-EMCA)是一种有效的和选择性的TGR5受体激动剂[1]。在巨噬细胞中,INT-777通过TGR5诱导的cAMP信号和随后的NF-kB抑制,从而抑制促炎细胞因子的产生[2]。在MIN6胰岛β细胞系中,INT-777选择性地激活Gαs和增加细胞内的cAMP和Ca2 +。INT-777也可以增加磷酸肌醇(PI)的水解和胰岛素的释放,这依赖于Gs/cAMP/Ca2+途径[3]。在高葡萄糖培养的人足细胞中,INT-777诱导线粒体生物合成、增加脂肪酸的β氧化和减少氧化应激[4]。

在Ldlr-/-Tgr5+/+小鼠中,INT-777激活TGR5,减弱动脉粥样硬化,其与斑块巨噬细胞含量和斑块炎症的减少相关[2]。在糖尿病db / db小鼠中,INT-777减少线粒体H2O2的产生,增加SOD2活性,从而降低肾脏中蛋白尿、肾小球膜膨胀、足细胞损伤、纤维化和CD68巨噬细胞的浸润[4]。

参考文献:
[1].  Pellicciari R, Gioiello A, Macchiarulo A, et al. Discovery of 6alpha-ethyl-23(S)-methylcholic acid (S-EMCA, INT-777) as a potent and selective agonist for the TGR5 receptor, a novel target for diabesity. J Med Chem, 2009, 52(24): 7958-7961.
[2].  Pols TW, Nomura M, Harach T, et al. TGR5 activation inhibits atherosclerosis by reducing macrophage inflammation and lipid loading. Cell Metab, 2011, 14(6): 747-757.
[3].  Kumar DP, Rajagopal S, Mahavadi S, et al. Activation of transmembrane bile acid receptor TGR5 stimulates insulin secretion in pancreatic β cells. Biochem Biophys Res Commun, 2012, 427(3): 600-605.
[4].  Wang XX, Edelstein MH, Gafter U, et al. G Protein-Coupled Bile Acid Receptor TGR5 Activation Inhibits Kidney Disease in Obesity and Diabetes. J Am Soc Nephrol, 2015. pii: ASN.2014121271.