TAK-285
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
TAK-285是HER2和EGFR的高效抑制剂,其IC50值分别为17 nM和23 nM [1]。
EGFR(上皮生长因子受体)和HER2是ErbB受体家族成员,在刺激其内在胞内蛋白酪氨酸激酶活性中起重要作用。过表达HER2和EGFR与多种癌症相关,因此其被认为是临床上有希望的靶点[2]。
TAK-285是选择性HER2和EGFR抑制剂,与已报道的HER抑制剂AST-6具有不同的选择性。在一系列乳腺癌细胞系中,过表达HER2(BT-474、NCI-N87、SK-BR-3、Calu-3和MDA-MB-453)或EGFR(A-431) 的细胞对TAK-285更加敏感,而正常表达的细胞系(MRC-5)则不敏感[1,3]。
在4-1ST (过表达HER2) 或A-431 (过表达EGFR)皮下异体移植大鼠模型中,相比于对照组,按12.5 mg/kg的剂量给予TAK-285能显著降低肿瘤生长,T/C值分别为14%和13% [1]。在一系列表达EGFR、HER2、HER3和HER4的乳腺癌细胞系中。给予TAK-285能以剂量依赖的方式显著抑制细胞增殖,IC50值的范围为0.011-17 μM [3]。
也有报道TAK-285抑制AKT和MAPK磷酸化,IC50值分为0.015 μM和<0.0063 μM [1]。
参考文献:
[1]. Nakayama, A., et al., Antitumor Activity of TAK-285, an Investigational, Non-Pgp Substrate HER2/EGFR Kinase Inhibitor, in Cultured Tumor Cells, Mouse and Rat Xenograft Tumors, and in an HER2-Positive Brain Metastasis Model. J Cancer, 2013. 4(7): p. 557-65.
[2]. Lyakhov, I., et al., HER2- and EGFR-specific affiprobes: novel recombinant optical probes for cell imaging. Chembiochem, 2010. 11(3): p. 345-50.
[3]. Takagi, S., et al., HER2 and HER3 cooperatively regulate cancer cell growth and determine sensitivity to the novel investigational EGFR/HER2 kinase inhibitor TAK-285. Oncoscience, 2014. 1(3): p. 196-204.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 547.96 |
Cas No. | 871026-44-7 |
Formula | C26H25ClF3N5O3 |
Solubility | ≥27.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
Chemical Name | N-[2-[4-[3-chloro-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]anilino]pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl]ethyl]-3-hydroxy-3-methylbutanamide |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CC(C)(CC(=O)NCCN1C=CC2=C1C(=NC=N2)NC3=CC(=C(C=C3)OC4=CC=CC(=C4)C(F)(F)F)Cl)O |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验[1]: | |
细胞系 |
BT-474人乳腺癌细胞系,MES-SA人子宫肉瘤细胞和多药耐药MES-SA / DX-5细胞 |
溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度>27.4mg/mL。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 |
0.00097-25 μmol/L, 3-7天 |
应用 |
在BT-474细胞中,与未过表达HER2的A-431和MRC-5细胞(IC50值为1.1和20μmol/ L)相比,TAK-285抑制细胞生长,IC50值为0.017μmol/ L。TAK-285抑制HER2,Akt和MAPK磷酸化,IC50值分别为0.0093μmol/ L,0.015μmol/ L和<0.0063μmol/ L。在A-431细胞中,TAK-285抑制EGFR磷酸化,IC50值为0.053μmol/ L。 |
动物实验[1]: | |
动物模型 |
皮下植入BT-474细胞或4-1ST肿瘤的雌性BALB/c nu/nu小鼠; 植入A-431细胞或4-1ST肿瘤的雌性F344/N无胸腺(rnu / rnu)大鼠 |
剂量 |
100 mg/kg BID或12.5 mg/kg BID, 在0.5%甲基纤维素中乳化,口服给药2周 |
应用 |
在鼠异种移植模型中,TAK-285(100mg / kg BID)抑制BT-474乳腺肿瘤和4-1ST胃肿瘤生长,T/C值分别为29%和11%。在大鼠异种移植物中,TAK-285(12.5mg / kg BID)抑制过表达HER2(4-1ST)或EGFR(A-431)的肿瘤生长,T/C值分别为14%和13%。与小鼠相比,TAK-285的药物动力学特征显示在大鼠中较大的药物暴露量。 |
注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。 |
References: [1]. Nakayama, A., et al., Antitumor Activity of TAK-285, an Investigational, Non-Pgp Substrate HER2/EGFR Kinase Inhibitor, in Cultured Tumor Cells, Mouse and Rat Xenograft Tumors, and in an HER2-Positive Brain Metastasis Model. J Cancer, 2013. 4(7): p. 557-65. |
Description | TAK-285是HER2和EGFR(HER1)的新型双重抑制剂,其IC50值分别为17 nM和23 nM。 | |||||
靶点 | HER2 | EGFR/HER1 | HER4 | MEK1 | Aurora B | |
IC50 | 17 nM | 23 nM | 260 nM | 1.1 μM | 1.7 μM |