TAK-285

TAK-285是HER2和EGFR的高效抑制剂，其IC50值分别为17 nM和23 nM [1]。

EGFR（上皮生长因子受体）和HER2是ErbB受体家族成员，在刺激其内在胞内蛋白酪氨酸激酶活性中起重要作用。过表达HER2和EGFR与多种癌症相关，因此其被认为是临床上有希望的靶点[2]。

TAK-285是选择性HER2和EGFR抑制剂，与已报道的HER抑制剂AST-6具有不同的选择性。在一系列乳腺癌细胞系中，过表达HER2(BT-474、NCI-N87、SK-BR-3、Calu-3和MDA-MB-453)或EGFR(A-431) 的细胞对TAK-285更加敏感，而正常表达的细胞系(MRC-5)则不敏感[1,3]。

在4-1ST (过表达HER2) 或A-431 (过表达EGFR)皮下异体移植大鼠模型中，相比于对照组，按12.5 mg/kg的剂量给予TAK-285能显著降低肿瘤生长，T/C值分别为14%和13% [1]。在一系列表达EGFR、HER2、HER3和HER4的乳腺癌细胞系中。给予TAK-285能以剂量依赖的方式显著抑制细胞增殖，IC50值的范围为0.011-17 μM [3]。

也有报道TAK-285抑制AKT和MAPK磷酸化，IC50值分为0.015 μM和<0.0063 μM [1]。

参考文献：
[1].  Nakayama, A., et al., Antitumor Activity of TAK-285, an Investigational, Non-Pgp Substrate HER2/EGFR Kinase Inhibitor, in Cultured Tumor Cells, Mouse and Rat Xenograft Tumors, and in an HER2-Positive Brain Metastasis Model. J Cancer, 2013. 4(7): p. 557-65.
[2].  Lyakhov, I., et al., HER2- and EGFR-specific affiprobes: novel recombinant optical probes for cell imaging. Chembiochem, 2010. 11(3): p. 345-50.
[3].  Takagi, S., et al., HER2 and HER3 cooperatively regulate cancer cell growth and determine sensitivity to the novel investigational EGFR/HER2 kinase inhibitor TAK-285. Oncoscience, 2014. 1(3): p. 196-204.