Recombinant Mouse Dkk1

Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)是Dickkopf蛋白家族的创始成员，包括DKK-1、-2、-3、-4和一种相关蛋白Soggy^[1, 2]。DKK蛋白是一种分泌型蛋白，含有两个由连接区隔开的富含半胱氨酸的保守结构域。每个结构域包含10个半胱氨酸残基^[1-3]。成熟的小鼠DKK-1是一个40 kDa的糖基化蛋白，与人、大鼠、兔和牛的DKK-1的氨基酸序列同源性分别为86%、96%、83%和82%。它与人DKK-2和DKK-4的氨基酸同源性分别为41%和36%。DKK-1和DKK-4是典型的Wnt信号通路的拮抗剂^[1, 2]。这一途径由Frizzled蛋白和两个低密度脂蛋白受体相关蛋白LRP5或LRP6之一组成的受体复合体的Wnt参与激活^[4]。DKK-1通过LRP5/6与Kremen1或Kremen2^[4, 5]形成三元络合物来拮抗Wnt。DKK-1/LRP6/KRM2复合体内化可下调Wnt信号转导^[4, 5]。DKK-1在整个发育过程中都有表达，并在肢体发育过程中拮抗WNT-7a^[6, 7]。其他表达部位包括发育中的神经元、毛囊和眼睛的视网膜[^8, 9]。Wnt信号和DKK-1抑制之间的平衡对于骨形成和稳态至关重要^[10]。骨中DKK-1活性不足或过多分别导致骨密度增加或降低^[8, 11]。在成人中，DKK-1在成骨细胞、骨细胞和神经元中表达。脑缺血诱导DKK-1表达，导致神经细胞死亡^[12]

Reference

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