Recombinant Human Thrombopoietin/TPO

血小板生成素（Tpo）是巨核细胞生成和血栓形成的关键调节因子。它主要在肝脏中产生，并被受体Tpo R/c-mpl结合和内化。Tpo-Tpo-R信号通路的缺陷与多种血小板疾病有关^[1-3]。353个氨基酸（aa）的人Tpo前体被切割以产生332个氨基酸的成熟蛋白。成熟的人Tpo与小鼠和大鼠Tpo具有大约70%的aa序列同源性。它是一种80-85kDa的蛋白质，由与促红细胞生成素（Epo）同源的N末端结构域和包含多个N-连接和O-连接糖基化位点的C末端结构域组成^[4, 5]。人Tpo的组织特异性交替剪接产生具有内部缺失、插入和/或C末端取代的多种异构体^[6]。Tpo促进MK及其祖细胞的分化、增殖和成熟^[4, 5, 7]。其他几种细胞因子也可以促进这些功能，但仅与Tpo协同作用^[8, 9]。值得注意的是，IL-3独立诱导MK发育，尽管其作用仅限于MK谱系的早期^[8, 9]。Tpo还可促进血小板生成、聚集、ECM粘附和活化^[10, 13]。在C末端结构域内的Arg191之后，它被血小板衍生的凝血酶切割，随后在扩展消化时在其他位点切割^[14]。全长Tpo和较短的形式在等离子体^[4, 5]中循环。结合Tpo R或诱导MK生长和分化不需要C末端结构域^[5]。

Reference

[1]. Deutsch, V.R. and A. Tomer (2006) Br. J. Haematol. 134:453.

[2]. Kaushansky, K. (2005) J. Clin. Invest. 115:3339.

[3]. Li, J. et al. (1999) Br. J. Haematol. 106:345.

[4]. Bartley, T.D. et al. (1994) Cell 77:1117.

[5]. de Sauvage, F.J. et al. (1994) Nature 369:533.

[6]. Marcucci, R. and M. Romano (2008) Biochim. Biophys. Acta 1782:427.

[7]. Kaushansky, K. et al. (1994) Nature 369:568.

[8]. Kaushansky, K. et al. (1995) Proc. Natl. Acad. Sci. 92:3234.

[9]. Broudy, V.C. et al. (1995), Blood 85:1719.

[10]. Lok, S.I. et al. (1994) Nature 369:565.

[11]. Chen, J. et al. (1995) Blood 86:4054.

[12]. Oda, A. et al. (1996) Blood 87:4664.

[13]. Van Os, E. et al. (2003) Br. J. Haematol. 121:482.

[14]. Kato, T. et al. (1997) Proc. Natl. Acad. Sci. 94:4669.