Recombinant Human IGFBP3

胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）是胰岛素样生长因子（IGF）结合蛋白超家族的6个成员之一，其功能是调节IGF的生物活性^[1]。人IGFBP-3是IGF的主要结合蛋白，在循环中它与酸不稳定亚单位（ALS）以三元复合体存在^[2]。与其他IGFBP成员一样，人IGFBP-3包括一个富含半胱氨酸的C末端结构域、一个高度可变的中央连接器域和另一个富含半胱氨酸的N端结构域^[2, 3]。人IGFBP-3基因编码291个氨基酸（AA）前体蛋白和一个27个氨基酸的信号肽，加工后产生264个氨基酸的成熟蛋白。成熟的人IGFBP-3与小鼠和大鼠的IGFBP-3有82%的氨基酸序列同源性。IGFBP-3的翻译后糖基化和磷酸化改变了结合蛋白的亲和力。组织纤溶酶原激活物（TPA）、去整合素和金属蛋白水解酶（ADAMS）以及前列腺特异性抗原（PSA）对IGFBP-3的蛋白分解可导致IGFBP-3降解或降低其与IGF的亲和力^[4-6]。循环中发现的大部分可溶性IGFBP-3是由肝脏非实质细胞分泌的。IGFBP-3的表达可受P53以及各种细胞因子和生长因子的调节^[7, 8]。除了稳定和转运循环中的IGF外，IGFBP-3还被证明通过激活鞘氨醇激酶1（SPHK1）和鞘氨醇-1-磷酸（S1P）^[9, 10]来增强EGF-EGFR介导的细胞生长。IGFBP-3也被证明可以调节脂肪生成^[11]。IGFBP-3与非IGF相关配体的结合已被证明调节转化生长因子-β信号、DNA损伤、细胞凋亡、自噬和基因转录^[12]。

Reference

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