Recombinant Human Erythropoietin/EPO

促红细胞生成素(EPO)是I型细胞因子家族中的一种34 kDa的糖蛋白激素，与血小板生成素相关^[1]。它的3个N-糖基化位点、4个α螺旋和N-到c端二硫键在物种中是保守的^[2, 3]。促红细胞生成素蛋白的糖基化是体内生物活性所必需的^[4]。成熟的人促红细胞生成素蛋白与牛、犬、马、猫、小鼠、羊、猪和大鼠的促红细胞生成素具有75% - 84%的氨基酸序列相同。EPO主要在肾脏中由靠近近端肾小管的成纤维细胞样皮质间质细胞产生^[5]。胎儿肝细胞、成人肝脏和大脑中EPO的产生量也少得多，但在功能上很重要^[6-8]。EPO通过阻止表达促红细胞生成素受体(EPO R)的早期红细胞前体的凋亡来促进红细胞形成^[8, 9]。EPO R也在脑、视网膜、心脏、骨骼肌、肾脏、内皮细胞和各种肿瘤细胞中被描述^{[7, 8, 10, 11]}。配体诱导的EPO R二聚化触发jak2介导的信号通路，随后是受体/配体的内吞和降解^[1, 12]。快速调节循环EPO允许红细胞生产和血红蛋白浓度的严格控制。贫血或其他低组织氧张力的原因通过稳定缺氧诱导的转录因子HIF-1 α和HIF-2 α来诱导促红细胞生成素的产生^[1, 6]。EPO还通过阻断细胞凋亡和诱导血管生成在缺血中发挥组织保护作用^[7, 8, 13]。

Reference

[1]. Koury, M.J. (2005) Exp. Hematol. 33:1263.

[2]. Jacobs, K. et al. (1985) Nature 313:806.

[3]. Wen, D. et al. (1993) Blood 82:1507.

[4]. Tsuda E., et al. (1990) Eur. J. Biochem. 188:405.

[5]. Lacombe, C. et al. (1988) J. Clin. Invest. 81:620.

[6]. Eckardt, K.U. and A. Kurtz (2005) Eur. J. Clin. Invest. 35 Suppl. 3:13.

[7]. Sharples, E.J. et al. (2006) Curr. Opin. Pharmacol. 6:184.

[8]. Rossert, J. and K. Eckardt (2005) Nephrol. Dial. Transplant 20:1025.

[9]. Koury, M.J. and M.C. Bondurant (1990) Science 248:378.

[10]. Acs, G. et al. (2001) Cancer Res. 61:3561.

[11]. Hardee, M.E. et al. (2006) Clin. Cancer Res. 12:332.

[12]. Verdier, F. et al. (2000) J. Biol. Chem. 275:18375.

[13]. Kertesz, N. et al. (2004) Dev. Biol. 276:101.