Recombinant Human Dkk1

Dickkopf相关蛋白1（Dkk-1）是包括Dkk-1、-2、-3、-4和相关蛋白Soggy^[1，2]的Dickkopf蛋白家族的创始成员。Dkk蛋白是一种分泌蛋白，含有两个由连接区分离的保守的富含半胱氨酸的结构域。每个结构域包含10个半胱氨酸残基^[1-3]。成熟的人Dkk-1是一种40kDa的糖基化蛋白，与小鼠、大鼠、兔和牛Dkk-1分别具有86%、87%、90%和91%的氨基酸序列同一性。它还分别与人类Dkk-2和Dkk-4具有42%和36%的aa同一性。Dkk-1和Dkk-4是经典Wnt信号通路的拮抗剂^[1，2]。该途径通过Wnt与由Frizzled蛋白和两种低密度脂蛋白受体相关蛋白之一LRP5或LRP6组成的受体复合物的结合而激活^[4]。Dkk-1通过与Kremen1或Kremen2形成LRP5/6的三元复合物来拮抗Wnt^[4，5]。Dkk-1/LRP6/Krm2复合物内化已被证明下调Wnt信号传导^[4，5]。Dkk-1在整个发育过程中表达，并在肢体发育过程中拮抗Wnt-7a^[6，7]。其他表达位点包括发育中的神经元、毛囊和眼睛的视网膜^[8，9]。Wnt信号传导和Dkk-1抑制之间的平衡对于骨形成和体内平衡至关重要^[10]。骨中Dkk-1活性不足或过量分别导致骨密度增加或降低^[8，11]。在成人中，Dkk-1在成骨细胞、骨细胞和神经元中表达。脑缺血诱导Dkk-1表达，从而导致神经元细胞死亡^[12]。

Reference

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