Voxtalisib

Voxtalisib (CAS No.: 934493-76-2) 是一种合成小分子，归类为同时抑制I类磷脂酰肌醇3‑激酶（PI3K）与雷帕霉素机械靶蛋白（mTOR）的双重抑制剂，主要用于信号转导与肿瘤生物学等生物医学研究及药物研发场景中的机制解析与工具化合物评估；其在体外对PI3K催化亚型呈现高效力与选择性，对p110γ抑制最强（IC50约9 nM），并对p110α、p110δ与p110β具有显著活性（IC50分别约39、43与110 nM），同时直接抑制mTORC1与mTORC2（IC50分别约160 nM与910 nM），并可抑制DNA依赖性蛋白激酶DNA‑PK（IC50约150 nM），而对VPS34的敏感性明显较低；在细胞水平上，通过阻断PI3K介导的PIP2向PIP3的转化并削弱下游Akt信号，同时直接作用于mTOR复合体，从而在PI3K‑Akt‑mTOR轴的多个节点实现联动调控，已观察到其降低表皮生长因子刺激条件下的PIP3生成（细胞IC50约290 nM），并抑制Akt与核糖体蛋白S6的磷酸化（细胞IC50分别约250 nM与120 nM）；在敏感模型中对细胞增殖与克隆形成表现出从纳摩尔至微摩尔范围的体外活性（例如PC3细胞增殖与克隆形成的IC50约1.8 μM与270 nM）；典型研究应用包括通路验证、靶点占据与信号读出实验、化学探针基准测试、与损伤应答或细胞毒性干预剂的联合方案探索，以及在研究者设定的细胞与小鼠异种移植模型中对通路抑制效应的功能性评价；实验中所使用的浓度或剂量通常取决于具体的实验设计与研究目的，且该化合物仅限实验室研究使用。