Nedisertib

Nedisertib (CAS No.: 1637542-33-6) 为一种合成、可透细胞的小分子DNA损伤应答研究工具，选择性抑制DNA依赖性蛋白激酶催化亚基（DNA-PKcs，PRKDC），从而干预非同源末端连接通路介导的DNA双链断裂修复；作为DNA-PK抑制剂，其在生化体系中表现为低纳摩尔级效力，而在细胞水平对相关信号通路的调控通常出现在纳摩尔至亚微摩尔范围，受测定方法、靶点占有度读数与细胞背景影响；除激酶靶向作用外，已有研究表明其可调节ABCG2转运体，减弱ABCG2介导的外排并在体外逆转多药耐受表型，从而支持在同一体系中并行评估转运体限制的药理作用与DNA修复抑制效应的组合扰动；在应用层面，该分子常用于解析DNA双链断裂修复信号、在研究条件下使培养细胞对电离辐射或DNA损伤诱导因子更易产生表型响应，以及作为DNA-PK靶点验证与化合物筛选的参考化合物，亦可依据研究需求用于细胞或动物模型以探究基因组稳定性、细胞周期调控与应激响应等问题；实验中采用的浓度或剂量通常由具体研究目标与实验设计决定；亦称peposertib、M3814与MSC2490484A，广泛用于肿瘤生物学与基因组维护相关的基础与转化研究，不涉及任何非研究用途。