OTS514

OTS514，噻吩并[2,3-c]喹诺酮类化合物，是一种高效的TOPK抑制剂，IC50值为2.6 nM。OTS514可以抑制TOPK激酶活性。TOPK（T - 淋巴因子激活的杀伤细胞来源的蛋白激酶）是一种蛋白质，在多种人类癌症中被发现，被认为是一个原癌基因，促进肿瘤的生长。

据报道，OTS514强烈抑制TOPK阳性癌细胞系的生长，IC50范围介于1.5-14 nM之间。在几乎检测不到TOPK表达的HT29细胞中，IC50值为170 nM。OTS514以1、2.5和5 mg/kg的剂量每天一次静脉给药，持续给药2周后分别导致了5.7％、43.3％和65.3％的肿瘤生长抑制（TGI），没有任何体重的损失。然而，这种抑制也会引起造血干细胞（HSCs）向白细胞和红细胞分化的功能障碍，但可能会增强造血干细胞向巨核细胞和血小板的分化。

在LU-99癌细胞异种移植小鼠中，当肿瘤体积达到200 mm3时，OTS514 （5 mg/kg）以静脉注射的方式每天一次持续给药2周展示了很好的肿瘤生长抑制效应（TGI，104%），没有任何体重的损失。而且，OTS514的抗肿瘤效应还会引起白细胞数量的显著减少。

参考文献：
1. Matsuo Y, Park JH2, Miyamoto T, et al. TOPK inhibitor induces complete tumor regression in xenograft models of human cancer through inhibition of cytokinesis. ci Transl Med. 2014 Oct 22;6(259):259ra145.
2. Y. Nakamura, Y. Matsuo, S. Hisada, et al. Tricyclic compounds and PBK inhibitors containing the same. Patent WO/2011/123419 (2011)