Olmutinib (HM61713, BI 1482694)

作用于H1975（L858-T790M）和HCC827（exon 19 del），GI50分别为9.2和10 nM。

Olmutinib（HM61713，BI1482694）是EGFR突变体特异性抑制剂。

针对表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）广泛用于患有非小细胞肺癌（NSCLC）的患者。然而，EGFR T790M突变导致对大多数临床可用的EGFR TKI的抗性。针对T790M突变的第三代EGFR TKI已在积极的临床研究中。

体外：经鉴定，Olmutinib是一种不可逆激酶抑制剂，并且可以与突变EGFR激酶结构域附近的半胱氨酸残基共价结合。Olmutinib针对EGFR抑制具有超过24小时的半衰期。Olmutinib在细胞系H1975（L858R和T790M）及HCC827（外显子19缺失）中能够引起强效的抑制。 Olmutinib对具有野生型EGFR的NSCLC细胞系H358显示出低效力[1]。

体内：先前对具有H1975和HCC827移植物的异种移植模型的体内研究表明，Olmutinib对肿瘤具有活性而没有任何副作用[1]。

临床试验：在先前EGFR TKI无效的晚期NSCLC患者中进行olmutinib I/II期研究，EGFR突变患者接受的Olmutinib剂量范围为75至1200 mg /天。在研究的II期扩展部分中，给药剂量为800 mg每天。在接受剂量大于650mg的olmutinib治疗的34名患者中，ORR为58.8％。此外，10例患者具有未确认的部分反应，13例显示疾病稳定。DLT包括GI症状和丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸转氨酶、淀粉酶和脂肪酶的升高。因此，olmutinib可代表T790M阳性NSCLC患者的另一种有希望的药物[1]。

参考文献：
[1] Wang S,Cang S,Liu D.  Third-generation inhibitors targeting EGFR T790M mutation in advanced non-small cell lung cancer. J Hematol Oncol.2016 Apr 12;9:34.