第 1 步：动物准备

动物选择

6周龄雄性SD大鼠。初始体重约250g，无先天代谢疾病，活动正常。

饲养条件

温度24±2℃，相对湿度50%-60%，12小时光暗循环（7:00-19:00光照）。适应期（1周）饲喂普通饲料，自由摄食饮水；造模期更换为高脂饲料（诱导胰岛素抵抗）。

第 2 步：糖尿病造模实施（核心步骤）

胰岛素抵抗诱导

大鼠适应性饲养1周后，饲喂高脂饲料3周，每日记录体重，确保体重稳步增长（提示饮食诱导成功）。

胰岛 β 细胞损伤

高脂饮食3周后，大鼠禁食不禁水12小时，腹腔注射STZ（溶于0.1M柠檬酸盐缓冲液（pH4.5），剂量45mg/kg，连续注射3天）；对照组注射等量0.1M 柠檬酸盐缓冲液。STZ需现配现用，溶解后30分钟内注射，避免降解失效。

术后观察

注射STZ后，每日观察大鼠饮食、饮水、排尿情况（糖尿病典型症状：多饮、多尿、多食），避免出现脱水或低血糖休克。注射 STZ后3周进行造模验证。

第 3 步：造模成功验证

血糖检测

• 方法：尾静脉取血，用血糖检测仪测定随机血糖。

• 判定标准：随机血糖≥16.7mmol/L，且连续3天血糖稳定（排除应激性高血糖）。

临床症状

大鼠出现明显“三多一少” 症状：饮水量、进食量、尿量显著增加，体重增长缓慢或下降。

病理验证

• 方法：处死部分大鼠，取胰腺、肾脏组织，4% 多聚甲醛固定，石蜡切片 HE 染色。

• 观察指标：胰腺胰岛萎缩、胰岛 β 细胞数量减少；肾脏肾小管间质空泡变性。

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