GW1929

IC50: 5.0 μM

GW1929是一种非噻唑烷二酮类PPARγ激动剂。过氧化物酶体增殖物活化受体（PPARs）是核激素受体，具有PPARα、PPARγ和PPARβ/δ三种亚型。其中，PPARγ在各个脑区高表达。越来越多的证据表明，PPARγ在脑缺血再灌注损伤的发病机制中起关键作用。

体外：在新鲜分离的平滑肌细胞中，测定GW1929对L-型电压依赖性钙通道（VDCC）电流的影响。使用Ba2+作为通过VDCC的电荷载体，测定GW1929和吡格列酮的IC50分别5.0±0.7和10.0±0.8 μM。GW1929和吡格列酮都有效抑制VDCC并松弛升压动脉，表明阻力动脉的血管扩张可由抑制钙通过VDCC进行解释[1]。

体内：GW1929治疗显著减轻局灶性脑缺血再灌注损伤的神经损伤。此外，GW1929的神经保护作用与MMP-9、COX-2、iNOS、TNFα和IL-6水平的显著减少有关。GW1929的神经保护作用与脑缺血再灌注损伤的大脑中TUNEL阳性细胞显著减少相关[2]。

临床试验：N/A

参考文献：
[1] Heppner TJ,Bonev AD,Eckman DM,Gomez MF,Petkov GV,Nelson MT. Novel PPARgamma agonists GI 262570, GW 7845, GW 1929, and pioglitazone decrease calcium channel function and myogenic tone in rat mesenteric arteries. Pharmacology.2005 Jan;73(1):15-22.
[2] Kaundal RK,Sharma SS.  Ameliorative effects of GW1929, a nonthiazolidinedione PPARγ agonist, on inflammation and apoptosis in focal cerebral ischemic-reperfusion injury. Curr Neurovasc Res.2011 Aug 1;8(3):236-45.