EAI045
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
EAI045 是一个变构抑制剂,可以有选择地抑制抗药性的EGFR突变体,但是不会影响野生型的受体。
EGFR表皮生长因子受体是一个细胞表面受体的酪氨酸激酶。这个受体的激活形成二聚体,和酪氨酸的自磷酸化。它会诱导一系列的下游细胞反应,比如,基因表达的修饰,细胞增殖,和细胞骨架的重组。
EAI1045 针对L858R/T790M 突变体的IC50是3nM, 并且在1mM ATP中,对于野生型EGFR来说有1000倍特异性。 EAI045 和 10 μg/ml cetuximab 联合用药,能抑制EGFR (L858R/T790M) Ba/F3细胞的增殖(IC50大约10nM).
小鼠每天胃管喂食 60mg/kg的 EAI045,并隔天联合1mg cetuximab的腹腔注射,表现出明显的肿瘤退化,但是单独EAI045治疗并没有反应。
在exon19del/T790M 和L858R/T790M/C797S 小鼠上的药效学研究指明了EAI045 和cetuximab联合治疗有效地抑制EGFR的磷酸化和下游信号蛋白,但在exon19del/T790M突变不敏感的小鼠内没有该效应。
参考文献:
1. Jia Y, Yun CH, Park E et al.Overcoming EGFR(T790M) and EGFR(C797S) resistance with mutant-selective allosteric inhibitors. Nature. 2016 May 25;534(7605):129-32.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 383.40 |
Cas No. | 1942114-09-1 |
Formula | C19H14FN3O3S |
Solubility | ≥38.3 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
Chemical Name | (Z)-2-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-(1-oxoisoindolin-2-yl)-N-(thiazol-2-yl)acetimidic acid |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | FC1=CC(C(N2CC3=CC=CC=C3C2=O)/C(O)=N/C4=NC=CS4)=C(O)C=C1 |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验[1]: | |
细胞系 |
EGFR突变细胞系(H1975和H3255); HaCaT细胞 |
溶解方法 |
该化合物可溶于DMSO。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 |
0-100 μM; 3天 |
应用 |
在H1975细胞中,EAI045有效降低,但不能完全消除EGFR自磷酸化,并且有效抑制EGFR Y1173磷酸化,EC50值为2nM。在H1975和H3255细胞系中,EAI045(10μM)没有显示出抗增殖作用。 EAI045抑制L858R / T790M和L858R突变体细胞的增殖,但不抑制外显子19del / T790M或亲本Ba / F3细胞的增殖,表明靶向突变体的选择性活性。 |
动物实验[1]: | |
动物模型 |
EGFR-TL (L858R/T790M)和EGFR-TD (exon19del/T790M)小鼠 |
剂量 |
60 mg/kg,每天口服; 溶于10% NMP (10% 1-甲基-2-吡咯烷酮: 90% PEG-300); 4周 |
应用 |
在EGFR L858R / T790M突变型肺癌小鼠模型中,剂量为20mg/kg的EAI045显示最大血浆浓度为0.57μM,半衰期为2.15h,口服生物利用度为26%。EAI045(60mg / kg)和西妥昔单抗的组合显示出明显的肿瘤消退。EAI045与西妥昔单抗组合有效抑制EGFR和下游信号蛋白的磷酸化。 |
注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。 |
References: [1]. Jia Y, Yun CH, Park E et al. Overcoming EGFR(T790M) and EGFR(C797S) resistance with mutant-selective allosteric inhibitors. Nature. 2016 May 25;534(7605):129-32. |
质量控制和MSDS
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