CC-115

CC-115（CAS号：1228013-15-7）是一种靶向雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）的双重抑制剂，据报道其半数抑制浓度（IC50）值分别为21纳摩尔（nM）和13纳摩尔（nM）。mTOR是PI3K/AKT通路的关键组成部分，而DNA-PK在DNA修复过程和基因组稳定性中发挥重要作用。体外研究表明，CC-115可抑制CD40(+)白细胞介素21（IL-21）诱导的增殖，并能逆转慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞中CD40介导的对氟达拉滨和维奈克拉的耐药性。它还可阻断对艾代拉里斯耐药的CLL样本中B细胞受体（BCR）介导的信号传导。临床前体内研究显示，该化合物在多种物种中具有良好的口服生物利用度。早期临床研究结果表明，其在CLL治疗中具有潜在应用价值，尤其适用于存在ATM基因缺失或突变的病例。

参考文献：

[1] Thijssen R,et al. Dual TORK/DNA-PK inhibition blocks critical signaling pathways in chronic lymphocytic leukemia. Blood.2016 Jul 28;128(4):574-83.

[2] Mortensen DS, et al. Optimization of a Series of Triazole Containing Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Kinase Inhibitors and the Discovery of CC-115. J Med Chem. 2015 Jul 23;58(14):5599-5608.