AZD-9291
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
AZD-9291是一种不可逆的突变型EGFR抑制剂，作用于EGFR（外显子19缺失）、EGFR（L858R/T790M）和EGFR（野生型），IC50值分别为17 nM、15 nM和480 nM。
EGFR突变型会引起药物的耐受性，因而研发了一种针对突变型EGFR的选择性抑制剂AZD-9291。AZD-9291能够靶向结合EGFR中ATP结合位点的Cys 797。在EGFR重组酶试验中，与野生型EGFR相比，AZD-9291对突变型EGFR AZD-9291具有高出200倍的效力。AZD-9291对其它的受体激酶没有显著的活性。在含有突变型EGFR的细胞中，AZD-9291抑制EGFR的磷酸化时具有更低的IC50值。在异种移植模型中，AZD-9291在低剂量时可以抑制突变型EGFR的作用。在转基因小鼠肿瘤模型中，AZD9291（5 mg/kg/day）可使肿瘤体积缩小80%。
参考文献：
[1] Darren A. E. Cross, Susan E Ashton, Serban Ghiorghiu, et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer. Cancer Discovery. 2014, June.
- 1. Hu X, Zhang ZY, et al. "A natural anthraquinone derivative shikonin synergizes with AZD9291 against wtEGFR NSCLC cells through reactive oxygen species-mediated endoplasmic reticulum stress." Phytomedicine. 2020;68:153189. PMID:32070867
- 2. Richtmann S, Wilkens D, et al. "FAM83A and FAM83B as Prognostic Biomarkers and Potential New Therapeutic Targets in NSCLC." Cancers (Basel). 2019 May 11;11(5). pii: E652. PMID:31083571
- 3. Cheriyan VT, Alsaab H, et al. "A CARP-1 functional mimetic compound is synergistic with BRAF-targeting in non-small cell lung cancers." Oncotarget. 2018 Jul 3;9(51):29680-29697. PMID:30038713
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 499.61 |
| Cas No. | 1421373-65-0 |
| Formula | C28H33N7O2 |
| Synonyms | osimertinib |
| Solubility | ≥24.98 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥8.09 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CN1C=C(C2=NC(NC3=C(OC)C=C(N(CCN(C)C)C)C(NC(C=C)=O)=C3)=NC=C2)C4=C1C=CC=C4 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验[1]： | |
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细胞系 |
EGFR突变或野生型EGFR稳定表达的人肺癌细胞 |
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溶解方法 |
在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
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应用 |
在EGFRm+ (e.g. PC9；< 25 nM)和EGFR m+/T790M (e.g. H1975；< 25 nM)细胞系中，AZD9291有效抑制EGFR的磷酸化。然而，在野生型EGFR (e.g. LoVo；> 500 nM)细胞系中，AZD9291具有较低的活性。同样地，与野生型细胞系相比，AZD9291在突变型EGFR细胞系中具有更显著的抑制细胞增殖的活性。 |
| 动物实验[1]： | |
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动物模型 |
EGFRm+和EGFRm+/ T790M转基因小鼠 |
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剂量 |
5 mg/kg |
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应用 |
在EGFRm+（PC9）和EGFRm+/ T790M（H1975）肿瘤模型中，AZD9291以5 mg/kg的剂量每天一次口服给药，14天后引起显著的肿瘤消退，分别获得了178%和119%的生长抑制。而且，5 mg/kg的AZD9291可引起EGFRm+和EGFRm+/ T790M转基因小鼠肺肿瘤的显著收缩。肿瘤生长抑制与EGFR磷酸化的显著抑制以及关键的下游信号通路（比如AKT和ERK）相关。在PC9和H1975异种移植肿瘤中，AZD9291的慢性长期治疗可引起完全和持续性的效应，在连续40天给药后没有可见的肿瘤，并一直维持100天以上。而且，临床前数据显示，对于已获得HER-2扩增机制抗性的肿瘤，AZD9291也具有效果，因而其在TKI耐药患者中也可能起作用。 |
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注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
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References: 1. Darren Cross1, Sue Ashton1, Caroline Nebhan2 et al. AZD9291: an irreversible, potent and selective third generation tyrosine kinase inhibitor (TKI) targeting EGFR activating (EGFRm+) and resistance (T790M) mutations in advanced lung adenocarcinoma. Mol Cancer Ther 2013;12(11 Suppl):A109. |
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| 描述 | AZD9291是一种新型可口服的和不可逆的突变型EGFR抑制剂。作用于EGFR（外显子19缺失）、EGFR（L858R/T790M）和EGFR（野生型），IC50值分别为12.92 nM、11.44 nM和493.8 nM。 | |||||
| 靶点 | Exon 19 deletion EGFR | L858R/T790M EGFR | wild type EGFR | |||
| IC50 | 12.92 nM | 11.44 nM | 493.8 nM | |||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
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